Анализ иммунного ответа на вакцинацию против COVID-19 и результаты у лиц с иммунодефицитом и нарушением регуляции и без него (PERSIST)

Описание исследования:

В этом проспективном когортном исследовании будут оцениваться иммунные реакции до и после вакцинации у лиц с отдельными иммунодефицитами и нарушениями регуляции иммунитета по сравнению со здоровыми добровольцами, получившими вакцину против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), а также любые нежелательные явления (НЯ), возникшие после вакцинация. Все необходимые учебные визиты для этого протокола могут быть проведены удаленно; личные визиты в NIH не являются обязательными. Субъектам, которые еще не были вакцинированы, будет проведен базовый забор крови с использованием наборов для взятия проб из пальца и/или забор венозной крови в течение 7 дней до получения вакцины. Дополнительные образцы будут запрошены у участников примерно через 14–21 день после дозы 1 и через 21–28 дней после дозы 2 (если применимо). Дополнительные образцы могут быть собраны через 6, 12 и 24 месяца после вакцинации. Если последующие бустерные дозы будут получены, пока участник все еще находится в исследовании, образцы крови будут снова запрошены примерно через 28 дней после каждой бустерной дозы, до получения 5-й дозы вакцины против Covid-19, а затем участники могут продолжить необязательные 6-, 12 - и 24-месячный контрольный сбор образцов. Участники, которые могут лично посещать НИЗ, будут иметь возможность брать кровь на месте через 1 и 3 дня после введения доз 1 и 2 (если применимо). Оценки исследований будут включать базовые титры антител против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) к белкам шипа (S), нуклеокапсида (N) и домена связывания рецептора (RBD) для оценки превакцинации SARS-CoV- 2 воздействия и оценить реакцию на вакцинацию. Дополнительные представляющие интерес иммунные маркеры могут включать, среди прочего, наличие аутоантител, транскриптомное профилирование, репертуар Т-клеточных рецепторов (TCR). Участники, которые отправят наборы для взятия проб из пальца только в домашних условиях в указанные выше моменты времени, будут оцениваться только на титры антител к SARS-CoV-2 и аутоантитела. Всем субъектам будет задан вопрос о предшествующем диагнозе, симптомах и степени тяжести COVID-19 на исходном уровне, а также будут заданы дополнительные вопросы в последующие моменты времени (в том числе после дополнительных бустерных доз) о побочных эффектах вакцины с использованием стандартизированных анкет.

Основная цель:

Охарактеризовать иммунный ответ на вакцинацию против COVID-19 среди лиц с иммунодефицитом и иммунодефицитом по сравнению со здоровыми добровольцами.

Второстепенные цели:

Охарактеризовать нежелательные явления, связанные с вакциной против COVID-19, среди лиц с иммунодефицитом и нарушением регуляции иммунитета по сравнению со здоровыми добровольцами.

Исследовательские цели:

• Оценить взаимосвязь между предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 и иммунным ответом, вызванным вакциной.
• Охарактеризовать распространенность и тяжесть заболевания COVID-19 до вакцинации среди лиц с иммунодефицитом и иммунной дисрегуляцией.
• Для оценки индукции, силы и продолжительности специфических Т- и В-клеточных иммунных ответов на SARS-CoV-2 (измеряемых по частоте и разнообразию специфических для SARS-CoV-2 Т- и В-клеточных клонотипов и титрам специфических ответов антител), и их корреляция с лежащим в основе иммунодефицитом/дисрегуляцией.
• Охарактеризовать аутоантитела, присутствующие у лиц с иммунодефицитом и иммунодефицитом до и после вакцинации против COVID-19.
• Оценить частоту поствакцинальной прорывной инфекции SARS-CoV-2 и определить геномную последовательность вируса SARS-CoV-2 в таких случаях.

Основная конечная точка:

Изменение титра антител иммуноглобулина G (IgG) к S и RBD от исходного уровня до 14-21 дней или 21-28 дней (в зависимости от производителя вакцины и платформы) после дозы 1 вакцины и через 21-28 дней после дозы 2 и любых последующих доз ( в зависимости от производителя вакцины и платформы).

Вторичные конечные точки:

Частота нежелательных явлений, связанных с вакциной, у лиц с иммунодефицитом по сравнению со здоровыми добровольцами.

Исследовательские конечные точки:

• Характеристика поствакцинального иммунного ответа и НЯ у пациентов с антителами, свидетельствующими о предшествующей инфекции SARS-CoV-2
• Частота симптомов, связанных с COVID-19, до и после вакцинации у лиц с иммунодефицитом/нарушением регуляции, у которых положительный результат на SARS-CoV-2 с помощью серологии или диагностической полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Охарактеризовать, как различные формы иммунодефицита или дисрегуляции влияют на выработку, силу и устойчивость Т- и В-клеточных ответов.
• Частота аутоантител до и после вакцинации против COVID-19 при сравнении людей с иммунодефицитом/нарушением регуляции со здоровыми добровольцами.