Analys av immunsvaret på covid-19-vaccination och resultat hos individer med och utan immunbrister och dysregleringar

Studiebeskrivning:

Denna prospektiva kohortstudie kommer att bedöma immunsvaret före och efter vaccination hos individer med utvalda immunbrister och immunförändringar jämfört med friska frivilliga som får ett vaccin mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), såväl som eventuella biverkningar (AE) som upplevts efter vaccination. Alla erforderliga studiebesök för detta protokoll kan utföras på distans; personliga besök på NIH är valfria. Försökspersoner som ännu inte har vaccinerats kommer att genomgå baslinjeblodprov med fingersticksmikroprovtagningskit och/eller venöst blodprov inom 7 dagar innan de får vaccinet. Ytterligare prover kommer att begäras från deltagarna cirka 14-21 dagar efter dos 1 och 21-28 dagar efter dos 2 (om tillämpligt). Valfria prover kan tas 6, 12 och 24 månader efter vaccination. Om efterföljande boosterdoser tas emot medan en deltagare fortfarande är i studien kommer blodprover att begäras igen cirka 28 dagar efter varje boosterdos, till och med den 5:e Covid-19-vaccindosen som mottagits, och sedan kan deltagarna fortsätta med den valfria 6-, 12-dosen. - och 24-månaders uppföljande provinsamling. Deltagare som kan delta i personliga besök på NIH kommer att ha valfria blodprover på plats 1 och 3 dagar efter dos 1 och 2 (i förekommande fall). Forskningsutvärderingar kommer att inkludera baseline av allvarliga akuta respiratoriska syndrom-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) antikroppstitrar mot spike (S), nukleokapsid (N) och receptorbindande domän (RBD) proteiner, för att bedöma prevaccination SARS-CoV- 2 exponering och utvärdera svar på vaccination. Ytterligare immunmarkörer av intresse kan inkludera närvaro av autoantikroppar, transkriptomisk profilering, T-cellsreceptor (TCR) repertoar, bland annat. Deltagare som endast skickar in mikroprover med fingerstick för hemmet vid de tidpunkter som anges ovan kommer endast att utvärderas för SARS-CoV-2-antikroppstitrar och autoantikroppar. Alla försökspersoner kommer att tillfrågas vid baslinjen om tidigare covid-19-diagnos, symtom och svårighetsgrad, och kommer att ställas ytterligare frågor vid uppföljningstidpunkter (inklusive efter ytterligare boosterdoser) om vaccin AE med standardiserade frågeformulär.

Huvudmål:

Att karakterisera immunsvaret på COVID-19-vaccination bland immunbristande och immunförstörade individer jämfört med friska frivilliga.

Sekundära mål:

Att karakterisera covid-19-vaccinassocierade biverkningar bland immunbristande och immunförstörade individer jämfört med friska frivilliga.

Undersökande mål:

• Bedöm sambandet mellan tidigare SARS-CoV-2-infektion och vaccininducerat immunsvar.
• Att karakterisera prevalens och svårighetsgrad av COVID-19-sjukdomar före vaccination bland immunbristande och immunförstörade individer.
• För att bedöma induktion, styrka och hållbarhet hos T- och B-cellspecifika immunsvar mot SARS-CoV-2 (mätt genom frekvens och mångfald av SARS-CoV-2-specifika T- och B-cellsklonotyper och titrar av specifika antikroppssvar), och deras korrelation till den underliggande immunbristen/dysregleringen.
• Att karakterisera autoantikroppar som finns hos immunbristande och immunförstörade individer före och efter COVID-19-vaccination.
• Att bedöma förekomsten av genombrott SARS-CoV-2-infektion efter vaccination och bestämma SARS-CoV-2-virusets genomiska sekvens i sådana fall.

Primär slutpunkt:

Förändring i S- och RBD-immunoglobulin G (IgG)-antikroppstiter från baslinje till 14-21 dagar eller 21-28 dagar (beroende på vaccintillverkare och plattform) efter vaccindos 1 och 21-28 dagar efter dos 2 och eventuella efterföljande doser ( beroende på vaccintillverkare och plattform).

Sekundära slutpunkter:

Incidensen av vaccinassocierade biverkningar som upplevs av immunbristande individer jämfört med friska frivilliga.

Undersökande slutpunkter:

• Karakterisering av immunsvar efter vaccination och biverkningar hos patienter med antikroppsbevis på tidigare SARS-CoV-2-infektion
• Före och efter vaccination förekomsten av covid-19-associerade symtom hos individer med immunbrist/dysreglering som är positiva för SARS-CoV-2 genom serologi eller diagnostisk polymeraskedjereaktion (PCR).
• Karakterisera hur olika former av immunbrist eller dysreglering påverkar generering, styrka och hållbarhet hos T- och B-cellssvar.
• Förekomst av autoantikroppar före och efter COVID-19-vaccination som jämför individer med immunbrist/dysreglering med friska frivilliga.