Analisi della risposta immunitaria alla vaccinazione COVID-19 e risultati in soggetti con e senza immunodeficienze e disregolazioni (PERSIST)

Descrizione dello studio:

Questo studio prospettico di coorte valuterà le risposte immunitarie pre e post vaccinazione in soggetti con determinate immunodeficienze e disregolazioni immunitarie rispetto a volontari sani che ricevono un vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), nonché eventuali eventi avversi (EA) sperimentati dopo vaccinazione. Tutte le visite di studio richieste per questo protocollo possono essere condotte a distanza; le visite di persona al NIH sono facoltative. I soggetti che non sono stati ancora vaccinati saranno sottoposti a prelievo di sangue al basale utilizzando kit di microcampionatori da polpastrello e/o prelievo di sangue venoso entro 7 giorni prima di ricevere il vaccino. Ulteriori campioni saranno richiesti ai partecipanti circa 14-21 giorni dopo la dose 1 e 21-28 giorni dopo la dose 2 (se applicabile). I campioni facoltativi possono essere raccolti a 6, 12 e 24 mesi dopo la vaccinazione. Se vengono ricevute successive dosi di richiamo mentre un partecipante è ancora in studio, i campioni di sangue verranno nuovamente richiesti circa 28 giorni dopo ogni dose di richiamo, fino alla quinta dose di vaccino Covid-19 ricevuta, e quindi i partecipanti potranno procedere con il 6-, 12 facoltativo - e raccolta di campioni di follow-up a 24 mesi. I partecipanti che sono in grado di partecipare alle visite di persona presso l'NIH avranno facoltativi prelievi di sangue in loco 1 e 3 giorni dopo le dosi 1 e 2 (se applicabile). Le valutazioni della ricerca includeranno i titoli anticorpali al basale della sindrome respiratoria acuta grave-coronavirus-2 (SARS-CoV-2) per le proteine ​​​​spike (S), nucleocapside (N) e dominio di legame del recettore (RBD), per valutare la prevaccinazione SARS-CoV- 2 esposizione e valutare le risposte alla vaccinazione. Ulteriori marcatori immunitari di interesse possono includere la presenza di autoanticorpi, profili trascrittomici, repertorio del recettore delle cellule T (TCR), tra gli altri. I partecipanti che inviano solo kit di microcampionatori domestici con puntura del dito nei punti temporali sopra elencati verranno valutati solo per titoli anticorpali SARS-CoV-2 e autoanticorpi. A tutti i soggetti verrà chiesto al basale la diagnosi, i sintomi e la gravità precedenti di COVID-19 e verranno poste ulteriori domande ai tempi di follow-up (anche dopo ulteriori dosi di richiamo) sugli eventi avversi del vaccino utilizzando questionari standardizzati.

Obiettivo primario:

Per caratterizzare la risposta immunitaria alla vaccinazione COVID-19 tra individui immunodeficienti e disregolati immuni rispetto ai volontari sani.

Obiettivi secondari:

Per caratterizzare gli eventi avversi associati al vaccino COVID-19 tra individui immunodeficienti e disregolati immuni rispetto ai volontari sani.

Obiettivi esplorativi:

• Valutare la relazione tra la precedente infezione da SARS-CoV-2 e la risposta immunitaria indotta dal vaccino.
• Per caratterizzare la prevalenza e la gravità della malattia pre-vaccino COVID-19 tra gli individui immunodeficienti e immunodepressi.
• Per valutare l'induzione, la forza e la durata delle risposte immunitarie specifiche delle cellule T e B a SARS-CoV-2 (misurate dalla frequenza e dalla diversità dei clonotipi delle cellule T e B specifiche di SARS-CoV-2 e dai titoli delle risposte anticorpali specifiche), e la loro correlazione con la sottostante immunodeficienza/disregolazione.
• Caratterizzare gli autoanticorpi presenti in individui immunodeficienti e immunodepressi prima e dopo la vaccinazione contro il COVID-19.
• Valutare l'incidenza dell'infezione da SARS-CoV-2 dopo la vaccinazione e determinare la sequenza genomica del virus SARS-CoV-2 in tali casi.

Endpoint primario:

Variazione del titolo anticorpale dell'immunoglobulina G (IgG) S e RBD dal basale a 14-21 giorni o 21-28 giorni (a seconda del produttore e della piattaforma del vaccino) dopo la dose 1 del vaccino e 21-28 giorni dopo la dose 2 e qualsiasi dose successiva ( a seconda del produttore e della piattaforma del vaccino).

Endpoint secondari:

Incidenza di eventi avversi associati al vaccino sperimentati da individui immunodeficienti rispetto ai volontari sani.

Endpoint esplorativi:

• Caratterizzazione della risposta immunitaria post-vaccino e degli eventi avversi in pazienti con evidenza anticorpale di precedente infezione da SARS-CoV-2
• Incidenza pre e post-vaccinazione dei sintomi associati a COVID-19 riscontrati in individui con immunodeficienza/disregolazione positivi per SARS-CoV-2 mediante sierologia o reazione diagnostica a catena della polimerasi (PCR).
• Caratterizzare il modo in cui le varie forme di immunodeficienza o disregolazione influiscono sulla generazione, forza e durata delle risposte delle cellule T e B.
• Incidenza di autoanticorpi prima e dopo la vaccinazione COVID-19 confrontando individui con deficienza immunitaria/disregolazione con volontari sani.