Analyse der Immunantwort auf die COVID-19-Impfung und Ergebnisse bei Personen mit und ohne Immunschwäche und Fehlregulationen

Studienbeschreibung:

Diese prospektive Kohortenstudie wird die Immunantworten vor und nach der Impfung bei Personen mit ausgewählten Immundefekten und Immundysregulationen im Vergleich zu gesunden Probanden, die einen Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erhalten, sowie alle nach der Impfung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse (AEs) bewerten Impfung. Alle erforderlichen Studienbesuche für dieses Protokoll können aus der Ferne durchgeführt werden; persönliche Besuche beim NIH sind optional. Probanden, die noch nicht geimpft wurden, werden innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des Impfstoffs einer Basisblutentnahme mit Mikroprobenentnahmekits aus der Fingerkuppe und/oder einer venösen Blutentnahme unterzogen. Zusätzliche Proben werden von den Teilnehmern ungefähr 14–21 Tage nach Dosis 1 und 21–28 Tage nach Dosis 2 (falls zutreffend) angefordert. Optional können Proben 6, 12 und 24 Monate nach der Impfung entnommen werden. Wenn nachfolgende Auffrischungsdosen erhalten werden, während sich ein Teilnehmer noch in der Studie befindet, werden etwa 28 Tage nach jeder Auffrischungsdosis bis zur 5. erhaltenen Covid-19-Impfstoffdosis erneut Blutproben angefordert, und die Teilnehmer können dann mit der optionalen 6-, 12-Impfung fortfahren - und 24-Monats-Follow-up-Probenentnahme. Teilnehmer, die an persönlichen Besuchen im NIH teilnehmen können, werden 1 und 3 Tage nach den Dosen 1 und 2 (falls zutreffend) optional vor Ort Blutabnahmen erhalten. Die Forschungsauswertungen umfassen Basislinien-Antikörpertiter des schweren akuten respiratorischen Syndroms gegen Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) gegen die Proteine ​​Spike (S), Nukleokapsid (N) und Rezeptorbindungsdomäne (RBD), um die Prävakzinierung von SARS-CoV- 2 Exposition und bewerten Sie die Reaktionen auf die Impfung. Zusätzliche Immunmarker von Interesse können unter anderem das Vorhandensein von Autoantikörpern, transkriptomische Profilerstellung, T-Zell-Rezeptor (TCR)-Repertoire umfassen. Teilnehmer, die zu den oben aufgeführten Zeitpunkten nur Microsampler-Kits aus der Fingerbeere für zu Hause einreichen, werden nur auf SARS-CoV-2-Antikörpertiter und Autoantikörper untersucht. Alle Probanden werden zu Studienbeginn zu früheren COVID-19-Diagnosen, -Symptomen und -Schweregraden befragt und ihnen werden zu Nachsorgezeitpunkten (einschließlich nach zusätzlichen Auffrischungsdosen) zusätzliche Fragen zu unerwünschten Ereignissen im Impfstoff unter Verwendung standardisierter Fragebögen gestellt.

Primäres Ziel:

Charakterisierung der Immunantwort auf die COVID-19-Impfung bei immungeschwächten und immundysregulierten Personen im Vergleich zu gesunden Probanden.

Sekundäre Ziele:

Charakterisierung der COVID-19-Impfstoff-assoziierten UEs bei immungeschwächten und immundysregulierten Personen im Vergleich zu gesunden Probanden.

Erkundungsziele:

• Bewerten Sie die Beziehung zwischen einer früheren SARS-CoV-2-Infektion und einer impfstoffinduzierten Immunantwort.
• Prävalenz und Schweregrad der COVID-19-Krankheit vor der Impfung bei immungeschwächten und immundysregulierten Personen zu charakterisieren.
• Bewertung der Induktion, Stärke und Dauerhaftigkeit von T- und B-Zell-spezifischen Immunantworten auf SARS-CoV-2 (gemessen anhand der Häufigkeit und Diversität von SARS-CoV-2-spezifischen T- und B-Zell-Klontypen und Titern spezifischer Antikörperantworten), und ihre Korrelation mit der zugrunde liegenden Immunschwäche/Dysregulation.
• Charakterisierung von Autoantikörpern, die bei immungeschwächten und immundysregulierten Personen vor und nach der COVID-19-Impfung vorhanden sind.
• Bewertung der Inzidenz einer SARS-CoV-2-Durchbruchinfektion nach der Impfung und Bestimmung der genomischen Sequenz des SARS-CoV-2-Virus in solchen Fällen.

Primärer Endpunkt:

Veränderung des S- und RBD-Immunglobulin-G (IgG)-Antikörpertiters vom Ausgangswert bis 14–21 Tage oder 21–28 Tage (je nach Impfstoffhersteller und Plattform) nach Impfstoffdosis 1 und 21–28 Tage nach Dosis 2 und allen nachfolgenden Dosen ( je nach Impfstoffhersteller und Plattform).

Sekundäre Endpunkte:

Inzidenz von impfstoffassoziierten UE bei immungeschwächten Personen im Vergleich zu gesunden Probanden.

Explorative Endpunkte:

• Charakterisierung der Immunantwort nach der Impfung und UEs bei Patienten mit Antikörpernachweisen einer früheren SARS-CoV-2-Infektion
• Inzidenz von COVID-19-assoziierten Symptomen vor und nach der Impfung bei Personen mit Immunschwäche/-dysregulation, die durch Serologie oder diagnostische Polymerase-Kettenreaktion (PCR) positiv für SARS-CoV-2 sind.
• Charakterisieren Sie, wie sich verschiedene Formen von Immunschwäche oder Dysregulation auf die Entstehung, Stärke und Dauerhaftigkeit von T- und B-Zell-Antworten auswirken.
• Inzidenz von Autoantikörpern vor und nach der COVID-19-Impfung im Vergleich von Personen mit Immunschwäche/-dysregulation mit gesunden Probanden.