ZN-d5 对健康女性志愿者的食物影响研究

纳入标准：

1. 健康女性，年龄18-65岁；
2. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 29.9 kg/m2 且体重 ≥ 50 kg 且 ≤ 100 kg；
3. 非吸烟者并且在筛选前两个月内不得使用任何烟草产品，或者如果是吸烟者，目前（以及筛选前的最后两个月）必须每周吸烟 ≤ 2 支香烟或等同物。 在研究期间，参与者必须在服用研究药物前 14 天自愿放弃使用烟草和含有尼古丁的产品；
4. 无相关饮食限制；愿意食用研究住所期间提供的高热量、高脂肪早餐和其他标准膳食，遵守研究设计要求的禁食条件，并避免食用葡萄柚、杨桃（杨桃）、柚子或研究药物给药前 7 天和研究期间的塞维利亚橙或其果汁或提取物；
5. 愿意在每次入院前 48 小时开始戒酒，直到每个居住期结束时从研究中心出院；
6. 能够服用和保留口服药物；
7. 如果性活跃且有生育能力，则必须同意从筛选访视开始直至最后一次研究药物给药后 60 天使用两种有效的避孕方法；在此期间也禁止捐赠卵子（见附录 14.1）。 通过血清促卵泡激素 (FSH) 水平确认绝经后状态；
8. 血清妊娠试验阴性；即，筛查时的 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 试验和研究药物给药前的尿妊娠试验阴性（除非绝经后状态得到 FSH 确认）；
9. 必须有能力并愿意参加对研究中心的必要访问，并在需要时过夜；
10. 在解释研究的性质之后和任何研究程序开始之前提供书面知情同意书；
11. 基线 B 淋巴细胞计数 >150 个细胞/µL（0.15 x109 个细胞/L）。

排除标准：

1. 任何可能影响药物吸收的情况（例如，胃切除术、胃束带术或胃旁路术）；
2. 研究者认为可能对参与者的安全产生不利影响或使参与者不太可能遵守方案或按照方案完成研究的先前或持续的医疗状况、病史、体检结果或实验室异常；
3. 首次研究药物给药前 60 天内献血或大量失血，或研究药物给药后 7 天内献血；
4. 日常食用含黄嘌呤的产品或食物超过每天摄入 800 毫克黄嘌呤，并持续到研究药物给药后 7 天内；
5. 筛选前 2 周内发烧（体温≥38°C）或有症状的病毒或细菌感染或发热性疾病；
6. 任何类型的复发（12 个月内发作超过 3 次）或慢性感染史，如肺结核、鼻窦炎或尿路感染，研究者认为这些感染对参与研究构成风险，或任何需要进行研究的感染筛选前六个月内注射抗生素；
7. 12 导联心电图显示使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期在筛选访视时 > 480 毫秒或长 QT 综合征的病史/证据；
8. 筛选时研究者认为具有临床意义的其他心电图异常发现；
9. 碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或筛选时总胆红素 > 1.5 倍正常上限（如果已知参与者患有吉尔伯特综合征，则胆红素升高是可接受的）。 在研究人员或代表批准后，对于超出范围的值，在筛选时重复测试是可以接受的；
10. 通过 CKD-EPI 估算的肾小球滤过率 <60 mL/min/1.73 平方米
11. 怀孕或哺乳，或打算怀孕，从筛选开始哺乳或捐献卵子，直至最后一次研究药物给药后 60 天；
12. 筛选时丙型肝炎抗体 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清学检测呈阳性；
13. 阳性尿液毒理学筛查小组或酒精呼气试验；
14. 在过去 5 年内有物质滥用或依赖史或消遣性静脉注射毒品史（通过自我声明）；
15. 在研究药物给药前 6 个月内定期饮酒，定义为每周 >14 个酒精单位（其中 1 个单位 = 284 毫升啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）；
16. 在研究药物给药前 28 天或 5 个半衰期内使用任何研究产品，或在筛选前 1 年内参与超过四项研究药物研究；

17. 在给药前 14 天和研究过程中未经研究者事先批准使用任何处方药、非处方药 (OTC)（非处方药）、草药（包括圣约翰草）、补充剂或维生素和赞助商。

    允许使用有限剂量的简单镇痛药（例如，扑热息痛或非处方非甾体类抗炎药）；

18. 使用细胞色素 P450 (CYP) 3A 的强效或中度抑制剂或诱导剂、P-糖蛋白 (P-gp) 的抑制剂或诱导剂，或已知可在 14 天或 5 个半衰期中延长 QT 间期的药物入学和学习期间；
19. 不愿意或不能遵守协议中概述的生活方式指南。