En mateffektstudie av ZN-d5 hos friska kvinnliga volontärer

Inklusionskriterier:

1. Friska kvinnor, ålder 18-65 år;
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 29,9 kg/m2 och vikt ≥ 50 kg och ≤ 100 kg vid screening;
3. Icke-rökare och får inte ha använt några tobaksprodukter inom två månader före screening, eller om en rökare måste för närvarande (och under de senaste två månaderna före screening) röka ≤ 2 cigaretter eller motsvarande per vecka. Deltagarna måste vara villiga att avstå från att använda tobak och produkter som innehåller nikotin från 14 dagar före administrering av studieläkemedlet under hela studien;
4. Inga relevanta kostrestriktioner; villig att konsumera en frukost med högt kaloriinnehåll, hög fetthalt och andra standardmåltider som tillhandahålls under studiens hemvistperioder, för att uppfylla de fastavillkor som krävs av studiedesignen och för att undvika konsumtion av grapefrukt, carambola (stjärnfrukt), pomelo eller Sevilla apelsiner eller deras juicer eller extrakt från 7 dagar före administreringen av studieläkemedlet och under hela studien;
5. Villig att avstå från alkohol med början 48 timmar före varje antagning tills utskrivning från studiecentret i slutet av varje hemvistperiod;
6. Kunna ta och behålla orala mediciner;
7. Om den är sexuellt aktiv och i fertil ålder, måste man gå med på att använda två effektiva preventivmetoder som börjar vid screeningbesöket fram till 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; äggdonation är också förbjudet under denna period (se bilaga 14.1). Postmenopausal status ska bekräftas med nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum;
8. Negativt serumgraviditetstest; dvs. beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test vid screening och negativt uringraviditetstest före administrering av studieläkemedlet (såvida inte postmenopausalt status är FSH-bekräftat);
9. Måste ha förmåga och vilja att närvara vid nödvändiga besök på studiecentret och ha hemvist över natten vid behov;
10. Tillhandahåller skriftligt informerat samtycke efter att studiens natur har förklarats och före påbörjandet av eventuella studieprocedurer;
11. Baslinje B-lymfocytantal >150 celler/µL (0,15 x 109 celler/L).

Exklusions kriterier:

1. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrectomy, gastric banding eller gastric bypass);
2. Tidigare eller pågående medicinska tillstånd, medicinsk historia, fysiska fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka deltagarens säkerhet negativt eller göra det osannolikt att deltagaren kommer att följa protokollet eller slutföra studien per protokoll;
3. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 60 dagar före den första studieläkemedlets administrering eller plasmadonation inom 7 dagar efter administreringen av studieläkemedlet;
4. Rutinintag av xantininnehållande produkter eller livsmedel överstiger 800 mg dagligt intag av xantiner, och fortsätter till inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet;
5. Feber (kroppstemperatur ≥38°C) eller symtomatisk virus- eller bakterieinfektion eller febersjukdom inom 2 veckor före screening;
6. Historik med återkommande (mer än tre episoder på 12 månader) eller kroniska infektioner av någon typ, såsom tuberkulos, bihåleinflammation eller urinvägsinfektion, som enligt utredarens uppfattning utgör en risk att delta i studien, eller någon infektion som kräver parenterala antibiotika inom sex månader före screening;
7. 12-avlednings-EKG som visar QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek vid screeningbesöket eller historia/bevis på långt QT-syndrom;
8. Andra onormala EKG-fynd vid screening som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta;
9. Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och/eller totalbilirubin > 1,5 × övre normalgräns vid screening (förhöjt bilirubin acceptabelt om deltagaren var känd för att ha Gilberts syndrom). Upprepad testning vid screening är acceptabelt för värden utanför intervallet efter godkännande av utredaren eller delegaten;
10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet med CKD-EPI <60 mL/min/1,73 m2
11. Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid, påbörja amning eller donera ägg från screening till 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
12. Positivt serologitest för hepatit C-antikropp (HCV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening;
13. Positiv urintoxikologisk screeningpanel eller alkoholutandningstest;
14. Historik av missbruk eller beroende eller historik av intravenös droganvändning under de senaste 5 åren (genom självdeklaration);
15. Regelbunden alkoholkonsumtion under de 6 månaderna före studieläkemedlets administrering, definierat som >14 alkoholenheter per vecka (där 1 enhet = 284 ml öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin);
16. Användning av någon prövningsprodukt inom 28 dagar eller 5 halveringstider före administrering av studieläkemedlet eller deltagande i mer än fyra prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening;

17. Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria (OTC) (receptfria) läkemedel, naturläkemedel (inklusive johannesört), kosttillskott eller vitaminer 14 dagar före dosering och under studiens gång utan föregående godkännande av utredaren och sponsor.

    Enkel analgesi (t.ex. paracetamol eller OTC icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) är tillåtna i begränsade doser;

18. Användning av starka eller måttliga hämmare eller inducerare av Cytokrom P450 (CYP) 3A, hämmare eller inducerare av P-glykoprotein (P-gp), eller läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet under längre tid på 14 dagar eller fem halveringstider före inskrivning och under studiens gång;
19. Ovillig eller oförmögen att följa livsstilsriktlinjerna som beskrivs i protokollet.