Une étude sur les effets alimentaires du ZN-d5 chez des femmes volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Femmes en bonne santé, âgées de 18 à 65 ans ;
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 29,9 kg/m2 et poids ≥ 50 kg et ≤ 100 kg au dépistage ;
3. Non-fumeur et ne doit avoir utilisé aucun produit du tabac dans les deux mois précédant le dépistage, ou si un fumeur, doit fumer actuellement (et au cours des deux derniers mois précédant le dépistage) ≤ 2 cigarettes ou l'équivalent par semaine. Les participants doivent être disposés à s'abstenir de consommer du tabac et des produits contenant de la nicotine à partir de 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude pendant la durée de l'étude ;
4. Aucune restriction alimentaire pertinente ; disposé à consommer un petit-déjeuner riche en calories et en matières grasses et d'autres repas standard fournis pendant les périodes domiciliées de l'étude, à se conformer aux conditions de jeûne requises par la conception de l'étude et à éviter la consommation de pamplemousse, carambole (carambole), pomelo ou Oranges de Séville ou leurs jus ou extraits à partir de 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude ;
5. Disposé à s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 48 heures avant chaque admission jusqu'à la sortie du centre d'études à la fin de chaque période domiciliée ;
6. Capable de prendre et de conserver des médicaments par voie orale ;
7. Si sexuellement actif et en âge de procréer, doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces à partir de la visite de dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; le don d'ovules est également interdit pendant cette période (voir annexe 14.1). Statut post-ménopausique à confirmer avec les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH);
8. Test de grossesse sérique négatif ; c'est-à-dire, test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament à l'étude (sauf si le statut post-ménopausique est confirmé par la FSH );
9. Doit avoir la capacité et la volonté d'assister aux visites nécessaires au centre d'études et d'être domicilié pendant la nuit si nécessaire ;
10. Fournit un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude ;
11. Numération initiale des lymphocytes B > 150 cellules/µL (0,15 x 109 cellules/L).

Critère d'exclusion:

1. Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, anneau gastrique ou pontage gastrique) ;
2. Conditions médicales antérieures ou en cours, antécédents médicaux, résultats physiques ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la sécurité du participant ou rendre peu probable que le participant se conforme au protocole ou termine l'étude selon le protocole ;
3. Don de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou don de plasma dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ;
4. La consommation courante de produits ou d'aliments contenant de la xanthine dépasse 800 mg d'apport quotidien de xanthines, se poursuivant dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ;
5. Fièvre (température corporelle ≥ 38 °C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique ou maladie fébrile dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
6. Antécédents d'infections récurrentes (plus de trois épisodes en 12 mois) ou chroniques de tout type, telles que tuberculose, sinusite ou infection des voies urinaires, qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque pour participer à l'étude, ou toute infection nécessitant antibiotiques parentéraux dans les six mois précédant le dépistage ;
7. ECG à 12 dérivations démontrant l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec lors de la visite de dépistage ou antécédents/preuves du syndrome du QT long ;
8. Autres résultats ECG anormaux lors du dépistage qui sont considérés par l'investigateur comme cliniquement significatifs ;
9. Phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et/ou bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale lors du dépistage (bilirubine élevée acceptable si le participant était connu pour avoir le syndrome de Gilbert). La répétition des tests lors du dépistage est acceptable pour les valeurs hors plage après approbation par l'enquêteur ou son délégué ;
10. Débit de filtration glomérulaire estimé par CKD-EPI <60 mL/min/1,73 m2
11. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte, initier l'allaitement ou donner des ovules à partir du dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ;
12. Test sérologique positif pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ;
13. Panel de dépistage toxicologique urinaire positif ou alcootest ;
14. Antécédents d'abus de substances ou de dépendance ou antécédents d'usage récréatif de drogues par voie intraveineuse au cours des 5 dernières années (par auto-déclaration);
15. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, définie comme > 14 unités d'alcool par semaine (où 1 unité = 284 ml de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml) ;
16. Utilisation de tout produit expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude ou participation à plus de quatre études sur les médicaments expérimentaux dans l'année précédant le dépistage ;

17. Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre (OTC) (sans ordonnance), de remèdes à base de plantes (y compris le millepertuis), de suppléments ou de vitamines 14 jours avant l'administration et au cours de l'étude sans l'approbation préalable de l'investigateur et Parrain.

    Les analgésiques simples (par exemple, le paracétamol ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens en vente libre) sont autorisés à doses limitées ;

18. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A, d'inhibiteurs ou d'inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp) ou de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT pendant la plus longue des 14 jours ou cinq demi-vies avant l'inscription et au cours de l'étude ;
19. Refus ou incapacité de se conformer aux directives de style de vie décrites dans le protocole.