A ZN-d5 élelmiszer-hatásvizsgálata egészséges női önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges nők, 18-65 év;
2. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 29,9 kg/m2 és testsúly ≥ 50 kg és ≤ 100 kg a szűréskor;
3. Nemdohányzónak, aki a szűrést megelőző két hónapon belül nem fogyasztott semmilyen dohányterméket, vagy ha dohányos, akkor jelenleg (és a szűrést megelőző utolsó két hónapban) hetente legfeljebb 2 cigarettát vagy ennek megfelelőt kell elszívnia. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük tartózkodni a dohány és a nikotint tartalmazó termékek használatától a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 nappal a vizsgálat időtartama alatt;
4. Nincsenek releváns étrendi korlátozások; hajlandó kalóriadús, zsírban gazdag reggelit és egyéb szokásos étkezést fogyasztani a vizsgálat tartózkodási ideje alatt, betartja a vizsgálati tervben előírt éhezési feltételeket, és kerüli a grapefruit, karambola (csillaggyümölcs), pomelo ill. Sevilla narancs vagy levük vagy kivonata a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 nappal és a vizsgálat időtartama alatt;
5. Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 48 órával minden felvétel előtt a tanulmányi központból való elbocsátásig az egyes tartózkodási időszakok végén;
6. Képes orális gyógyszerek szedésére és megtartására;
7. Ha szexuálisan aktív és fogamzóképes korú, bele kell egyeznie két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a Szűrőlátogatástól kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig; Ebben az időszakban a petesejt adományozása is tilos (lásd a 14.1. mellékletet). A menopauza utáni állapotot a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintjével kell igazolni;
8. Negatív szérum terhességi teszt; azaz béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a vizsgált gyógyszer beadása előtt (kivéve, ha a posztmenopauzális állapot FSH-val megerősített);
9. Képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy részt vegyen a tanulmányi központ szükséges látogatásain, és szükség esetén egy éjszakán át lakhelye legyen;
10. írásos beleegyezését adja a vizsgálat természetének ismertetése után és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt;
11. Kiindulási B-limfocitaszám >150 sejt/µl (0,15 x 109 sejt/l).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, gyomorszalagozás vagy gyomor-bypass);
2. Korábbi vagy folyamatban lévő egészségügyi állapotok, kórtörténet, fizikális leletek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, vagy valószínűtlenné tehetik, hogy a résztvevő betartja a protokollt, vagy elvégzi a vizsgálatot protokoll szerint;
3. Véradás vagy jelentős vérveszteség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül vagy plazmaadás a vizsgált gyógyszer beadását követő 7 napon belül;
4. A xantintartalmú termékek vagy élelmiszerek rutinszerű fogyasztása meghaladja a 800 mg xantin napi bevitelét, és a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül folytatódik;
5. Láz (testhőmérséklet ≥38°C) vagy tüneti vírusos vagy bakteriális fertőzés vagy lázas betegség a szűrést megelőző 2 héten belül;
6. Az anamnézisben szereplő visszatérő (több mint három epizód 12 hónapon belül) vagy bármilyen típusú krónikus fertőzés, például tuberkulózis, arcüreggyulladás vagy húgyúti fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelent a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen fertőzés, amelyhez szükséges parenterális antibiotikumok a szűrést megelőző hat hónapon belül;
7. 12 elvezetéses EKG, amely a szívfrekvencia alapján korrigált QT-intervallumot bizonyítja Fridericia képletével (QTcF) > 480 msec a szűrővizsgálaton vagy a hosszú QT-szindróma anamnézisében/bizonyítékaiban;
8. Egyéb kóros EKG-lelet a szűrés során, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart;
9. Alkáli foszfatáz (ALP), aszpartát aminotranszferáz (AST), alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának a szűréskor (az emelkedett bilirubin elfogadható, ha a résztvevőről ismert volt, hogy Gilbert-szindrómás). A tartományon kívüli értékek esetében a vizsgálatot végző személy vagy a megbízott jóváhagyását követően a Szűrésnél ismételt tesztelés elfogadható;
10. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség CKD-EPI szerint <60 ml/perc/1,73 m2
11. Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó, szoptatást kezdeményez, vagy petesejteket adományoz a szűrésből a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 60. napig;
12. Pozitív szerológiai teszt hepatitis C antitestre (HCV), hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor;
13. Pozitív vizelet toxikológiai szűrőpanel vagy alkohol kilégzési teszt;
14. A kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség vagy a rekreációs intravénás kábítószer-használat története az elmúlt 5 évben (önbevallás alapján);
15. Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül, heti 14 alkoholegységnél nagyobb mennyiségben (ahol 1 egység = 284 ml sör, 25 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 125 ml-es pohár bor);
16. Bármely vizsgálati készítmény használata a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, vagy több mint négy vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel a szűrést megelőző 1 éven belül;

17. Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható (OTC) (nem vényköteles) gyógyszer, gyógynövénykészítmények (beleértve az orbáncfüvet), étrend-kiegészítők vagy vitaminok alkalmazása az adagolás előtt 14 nappal és a vizsgálat során a vizsgáló előzetes jóváhagyása nélkül és Szponzor.

    Az egyszerű fájdalomcsillapítás (pl. paracetamol vagy OTC nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek) korlátozott dózisban megengedett;

18. A citokróm P450 (CYP) 3A erős vagy mérsékelt inhibitorai vagy induktorai, a P-glikoprotein (P-gp) inhibitorai vagy induktorai, vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a QT-intervallumot meghosszabbítják a 14 nap vagy öt felezési idő alatt a beiratkozás és a tanulmányok ideje alatt;
19. Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a protokollban vázolt életmód irányelveket.