Un estudio del efecto alimentario de ZN-d5 en voluntarias sanas

Criterios de inclusión:

1. Mujeres sanas, de 18 a 65 años de edad;
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 29,9 kg/m2 y peso ≥ 50 kg y ≤ 100 kg en la selección;
3. No fumador y no debe haber usado ningún producto de tabaco dentro de los dos meses anteriores a la evaluación, o si es fumador, debe estar fumando actualmente (y durante los últimos dos meses antes de la evaluación) ≤ 2 cigarrillos o equivalente por semana. Los participantes deben estar dispuestos a abstenerse del uso de tabaco y productos que contengan nicotina desde 14 días antes de la administración del fármaco del estudio durante la duración del estudio;
4. Sin restricciones dietéticas relevantes; dispuestos a consumir un desayuno alto en calorías y grasas y otras comidas estándar proporcionadas durante los períodos de residencia del estudio, cumplir con las condiciones de ayuno requeridas por el diseño del estudio y evitar el consumo de toronja, carambola (carambola), pomelo o naranjas de Sevilla o sus jugos o extractos desde 7 días antes de la administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio;
5. Dispuesto a abstenerse de alcohol a partir de las 48 horas previas a cada ingreso hasta el alta del centro de estudios al final de cada período domiciliado;
6. Capaz de tomar y retener medicamentos orales;
7. Si es sexualmente activa y en edad fértil, debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos desde la visita de selección hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio; La donación de óvulos también está prohibida durante este período (ver Apéndice 14.1). El estado posmenopáusico se confirmará con los niveles séricos de la hormona estimulante del folículo (FSH);
8. Prueba de embarazo en suero negativa; es decir, prueba de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en la selección y prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del fármaco del estudio (a menos que el estado posmenopáusico esté confirmado por FSH);
9. Deberá tener capacidad y disposición para asistir a las visitas necesarias al centro de estudios y domiciliarse durante la noche en caso de ser requerido;
10. Proporciona consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio;
11. Recuento inicial de linfocitos B >150 células/µL (0,15 x109 células/L).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, banda gástrica o derivación gástrica);
2. Condiciones médicas previas o en curso, historial médico, hallazgos físicos o anomalías de laboratorio que, en opinión del Investigador, podrían afectar negativamente la seguridad del participante o hacer que sea poco probable que el participante cumpla con el protocolo o complete el estudio según el protocolo;
3. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o donación de plasma dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio;
4. El consumo de rutina de productos o alimentos que contienen xantina supera los 800 mg de ingesta diaria de xantinas y continúa dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio;
5. Fiebre (temperatura corporal ≥38°C) o infección viral o bacteriana sintomática o enfermedad febril dentro de las 2 semanas previas a la Selección;
6. Antecedentes de infecciones recurrentes (más de tres episodios en 12 meses) o crónicas de cualquier tipo, como tuberculosis, sinusitis o infección del tracto urinario, que a juicio del Investigador suponga un riesgo para participar en el estudio, o cualquier infección que requiera antibióticos parenterales dentro de los seis meses anteriores a la selección;
7. ECG de 12 derivaciones que demuestra el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms en la visita de selección o antecedentes/evidencia de síndrome de QT largo;
8. Otros hallazgos ECG anormales en la selección que el investigador considere clínicamente significativos;
9. Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y/o bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección (bilirrubina elevada aceptable si se sabía que el participante tenía el síndrome de Gilbert). La repetición de la prueba en la selección es aceptable para valores fuera de rango luego de la aprobación del investigador o delegado;
10. Tasa de filtración glomerular estimada por CKD-EPI < 60 ml/min/1,73 m2
11. Embarazada o en periodo de lactancia, o con la intención de quedar embarazada, iniciar la lactancia o donar óvulos desde la Selección hasta 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
12. Prueba serológica positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
13. Panel de detección de toxicología en orina positivo o prueba de alcohol en aliento;
14. Historial de abuso o dependencia de sustancias o historial de uso recreativo de drogas intravenosas en los últimos 5 años (por autodeclaración);
15. Consumo habitual de alcohol en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, definido como >14 unidades de alcohol por semana (donde 1 unidad = 284 ml de cerveza, 25 ml de licor al 40 % o una copa de vino de 125 ml);
16. Uso de cualquier producto en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas anteriores a la administración del fármaco del estudio, o la participación en más de cuatro estudios de fármacos en investigación dentro del año anterior a la Selección;

17. Uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre (OTC) (sin receta), remedios a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan), suplementos o vitaminas 14 días antes de la dosificación y durante el curso del estudio sin la aprobación previa del investigador y Patrocinador.

    La analgesia simple (p. ej., paracetamol o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos de venta libre) está permitida en dosis limitadas;

18. Uso de inhibidores o inductores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A, inhibidores o inductores de la glicoproteína P (P-gp) o fármacos que prolongan el intervalo QT durante los 14 días o las cinco semividas antes de la inscripción y durante el curso del estudio;
19. No querer o no poder cumplir con las pautas de estilo de vida descritas en el protocolo.