Badanie wpływu żywności ZN-d5 na zdrowe ochotniczki

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe kobiety w wieku 18-65 lat;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 29,9 kg/m2 oraz masa ciała ≥ 50 kg i ≤ 100 kg podczas badania przesiewowego;
3. Osoba niepaląca i nie mogąca używać żadnych wyrobów tytoniowych w ciągu dwóch miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jeśli jest palaczem, musi obecnie (i przez ostatnie dwa miesiące przed badaniem) palić ≤ 2 papierosy lub ekwiwalent tygodniowo. Uczestnicy muszą być gotowi powstrzymać się od używania tytoniu i wyrobów zawierających nikotynę od 14 dni przed podaniem badanego leku na czas trwania badania;
4. Brak odpowiednich ograniczeń dietetycznych; gotowość do spożywania wysokokalorycznych, wysokotłuszczowych śniadań i innych standardowych posiłków dostarczanych w okresach zamieszkania badania, przestrzegania warunków postu wymaganych w projekcie badania oraz unikania spożywania grejpfruta, karamboli (owoc gwiaździsty), pomelo lub pomarańcze sewilskie lub ich soki lub ekstrakty z 7 dni przed podaniem badanego leku i na czas trwania badania;
5. Chęć powstrzymania się od alkoholu począwszy od 48 godzin przed każdym przyjęciem do wypisu z ośrodka badawczego pod koniec każdego okresu zamieszkania;
6. Potrafi przyjmować i przechowywać leki doustne;
7. Jeśli jest aktywna seksualnie i może zajść w ciążę, musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji począwszy od wizyty przesiewowej do 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; w tym okresie zabronione jest również oddawanie komórek jajowych (patrz Załącznik 14.1). Stan pomenopauzalny należy potwierdzić za pomocą poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy;
8. Negatywny test ciążowy z surowicy; tj. test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem badanego leku (chyba że po menopauzie potwierdzono FSH);
9. Musi mieć możliwość i gotowość do uczestniczenia w niezbędnych wizytach w ośrodku badawczym oraz do nocowania w miejscu zamieszkania, jeśli jest to wymagane;
10. Wyraża pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
11. Wyjściowa liczba limfocytów B >150 komórek/µl (0,15 x 109 komórek/l).

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, założenie opaski żołądkowej lub pomostowanie żołądka);
2. wcześniejsze lub trwające schorzenia, historia medyczna, objawy fizykalne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub sprawić, że będzie mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał protokołu lub ukończył badanie zgodnie z protokołem;
3. oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub oddanie osocza w ciągu 7 dni od podania badanego leku;
4. Rutynowe spożywanie produktów lub żywności zawierających ksantyny przekracza 800 mg dziennego spożycia ksantyn, utrzymujące się w ciągu 7 dni od podania badanego leku;
5. Gorączka (temperatura ciała ≥38°C) lub objawowa infekcja wirusowa lub bakteryjna lub choroba przebiegająca z gorączką w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Historia nawracających (więcej niż trzy epizody w ciągu 12 miesięcy) lub przewlekłych infekcji dowolnego typu, takich jak gruźlica, zapalenie zatok lub zakażenie dróg moczowych, które w opinii Badacza stwarzają ryzyko udziału w badaniu, lub jakiekolwiek zakażenie wymagające antybiotyki podawane pozajelitowo w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;
7. 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms podczas wizyty przesiewowej lub wywiad/dowody na zespół długiego QT;
8. Inne nieprawidłowe wyniki EKG podczas badania przesiewowego, które badacz uzna za istotne klinicznie;
9. Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub bilirubina całkowita > 1,5 × górna granica normy podczas badania przesiewowego (podwyższona bilirubina jest akceptowalna, jeśli pacjent ma zespół Gilberta). Powtórne badanie podczas badań przesiewowych jest dopuszczalne w przypadku wartości spoza zakresu po zatwierdzeniu przez badacza lub delegata;
10. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego według CKD-EPI <60 ml/min/1,73 m2
11. kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę, rozpoczynające karmienie piersią lub oddające komórki jajowe z badań przesiewowych do 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
12. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego;
13. Pozytywny wynik testu przesiewowego toksykologicznego moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu;
14. Historia nadużywania lub uzależnienia od substancji lub historia rekreacyjnego dożylnego zażywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat (według własnego oświadczenia);
15. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, zdefiniowane jako >14 jednostek alkoholu tygodniowo (gdzie 1 jednostka = 284 ml piwa, 25 ml 40% spirytusu lub 125 ml kieliszka wina);
16. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu w okresie dłuższym niż 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem badanego leku lub udział w więcej niż czterech badaniach nad badanym lekiem w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;

17. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty (bez recepty), preparatów ziołowych (w tym dziurawca zwyczajnego), suplementów lub witamin 14 dni przed dawkowaniem i w trakcie badania bez uprzedniej zgody badacza i Sponsora.

    Proste środki przeciwbólowe (np. paracetamol lub niesteroidowe leki przeciwzapalne OTC) są dozwolone w ograniczonych dawkach;

18. Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 (CYP) 3A, inhibitorów lub induktorów glikoproteiny P (P-gp) lub leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT przez dłuższy z następujących okresów: 14 dni lub pięć okresów półtrwania przed zapisów i w trakcie studiów;
19. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wytycznych dotyczących stylu życia określonych w protokole.