Um estudo do efeito alimentar de ZN-d5 em voluntárias saudáveis

Critério de inclusão:

1. Mulheres saudáveis, idade 18-65 anos;
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 29,9 kg/m2 e peso ≥ 50 kg e ≤ 100 kg na Triagem;
3. Não fumante e não deve ter usado nenhum produto de tabaco nos dois meses anteriores à triagem ou, se fumante, deve estar atualmente (e nos últimos dois meses antes da triagem) fumando ≤ 2 cigarros ou equivalente por semana. Os participantes devem estar dispostos a se abster do uso de tabaco e produtos que contenham nicotina 14 dias antes da administração do medicamento do estudo durante o estudo;
4. Sem restrições alimentares relevantes; disposto a consumir um café da manhã rico em calorias e gorduras e outras refeições padrão fornecidas durante os períodos domiciliados do estudo, para cumprir as condições de jejum exigidas pelo desenho do estudo e para evitar o consumo de toranja, carambola (carambola), pomelo ou Laranjas de Sevilha ou seus sucos ou extratos de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo;
5. Disposto a abster-se de álcool a partir de 48 horas antes de cada admissão até a alta do centro de estudos ao final de cada período domiciliado;
6. Capaz de tomar e reter medicamentos orais;
7. Se sexualmente ativo e com potencial para engravidar, deve concordar em usar dois métodos eficazes de contracepção começando na Visita de triagem até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo; a doação de óvulos também é proibida durante este período (ver Apêndice 14.1). Estado pós-menopausa a ser confirmado com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH);
8. Teste de gravidez soro negativo; isto é, teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na triagem e teste de gravidez de urina negativo antes da administração do medicamento do estudo (a menos que o estado pós-menopausa seja confirmado por FSH);
9. Deve ter capacidade e disponibilidade para comparecer às visitas necessárias ao centro de estudos e pernoitar domiciliado quando necessário;
10. Fornece consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento do estudo;
11. Contagem basal de linfócitos B >150 células/µL (0,15 x109 células/L).

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, banda gástrica ou bypass gástrico);
2. Condições médicas anteriores ou contínuas, histórico médico, achados físicos ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, possam afetar adversamente a segurança do participante ou tornar improvável que o participante cumpra o protocolo ou conclua o estudo de acordo com o protocolo;
3. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 60 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo ou doação de plasma dentro de 7 dias após a administração do medicamento do estudo;
4. O consumo rotineiro de produtos ou alimentos contendo xantina excede 800 mg de ingestão diária de xantinas, continuando até 7 dias após a administração do medicamento do estudo;
5. Febre (temperatura corporal ≥38°C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática ou doença febril dentro de 2 semanas antes da triagem;
6. História de infecções recorrentes (mais de três episódios em 12 meses) ou crônicas de qualquer tipo, como tuberculose, sinusite ou infecção do trato urinário, que na opinião do investigador representam um risco para participar do estudo, ou qualquer infecção que exija antibióticos parenterais nos seis meses anteriores à triagem;
7. ECG de 12 derivações demonstrando intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg na visita de triagem ou história/evidência de síndrome de QT longo;
8. Outros achados anormais de ECG na triagem que são considerados pelo investigador como clinicamente significativos;
9. Fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e/ou bilirrubina total > 1,5 × limite superior do normal na triagem (bilirrubina elevada aceitável se o participante tiver a síndrome de Gilbert). A repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora do intervalo após a aprovação do investigador ou delegado;
10. Taxa de filtração glomerular estimada por CKD-EPI <60 mL/min/1,73 m2
11. Grávida ou amamentando, ou com intenção de engravidar, iniciar a amamentação ou doar óvulos da Triagem até 60 dias após a última dose do medicamento do estudo;
12. Teste sorológico positivo para anticorpo da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na Triagem;
13. Painel de triagem toxicológica de urina positivo ou teste alcoólico no bafômetro;
14. História de abuso ou dependência de substâncias ou história de uso recreativo de drogas intravenosas nos últimos 5 anos (por autodeclaração);
15. Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo, definido como >14 unidades de álcool por semana (onde 1 unidade = 284 mL de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL);
16. Uso de qualquer produto experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas antes da administração do medicamento do estudo ou participação em mais de quatro estudos de medicamentos experimentais dentro de 1 ano antes da triagem;

17. Uso de qualquer medicamento prescrito, medicamento de venda livre (OTC) (sem receita médica), remédios fitoterápicos (incluindo erva de São João), suplementos ou vitaminas 14 dias antes da dosagem e durante o curso do estudo sem aprovação prévia do investigador e Patrocinador.

    Analgesia simples (por exemplo, paracetamol ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides OTC) são permitidos em doses limitadas;

18. Uso de inibidores ou indutores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A, inibidores ou indutores da glicoproteína P (P-gp) ou medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT durante o máximo de 14 dias ou cinco meias-vidas antes de inscrição e durante o curso do estudo;
19. Não querer ou não conseguir cumprir as diretrizes de estilo de vida descritas no protocolo.