ZN-d5:n ruoan vaikutusta koskeva tutkimus terveillä naispuolisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet naiset, ikä 18-65 vuotta;
2. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 29,9 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg ja ≤ 100 kg seulonnassa;
3. Tupakoimaton, eikä hän saa olla käyttänyt tupakkatuotteita kahden kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta, tai jos tupakoi, hänen on poltettava tällä hetkellä (ja seulontaa edeltäneiden kahden kuukauden aikana) ≤ 2 savuketta tai vastaavaa viikossa. Osallistujien on oltava valmiita pidättymään tupakan ja nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen ajan;
4. Ei asiaankuuluvia ruokavaliorajoituksia; halukas nauttimaan korkeakalorisen, rasvaisen aamiaisen ja muita tavanomaisia ​​aterioita, jotka on tarjottu tutkimuksen kotipaikkajaksojen aikana, noudattamaan tutkimussuunnitelman edellyttämiä paastoehtoja ja välttämään greipin, karambolan (tähtihedelmän), pomelon tai Sevillan appelsiinit tai niiden mehut tai uutteet 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen ajan;
5. halukas pidättäytymään alkoholista alkaen 48 tuntia ennen kutakin maahanpääsyä aina opiskelukeskuksesta kotiuttamiseen asti kunkin asuinjakson lopussa;
6. Pystyy ottamaan ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä;
7. Jos hän on seksuaalisesti aktiivinen ja on hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä alkaen 60 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; Munasolujen luovutus on myös kielletty tänä aikana (katso liite 14.1). Postmenopausaalinen tila vahvistetaan seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla;
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti; eli beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen antamista (ellei postmenopausaalinen tila ole FSH-vahvistettu);
9. Hänellä on oltava kyky ja halu osallistua tarvittaviin vierailuihin opintokeskukseen ja asua tarvittaessa yön yli;
10. Antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista;
11. B-lymfosyyttien perustason määrä > 150 solua/µl (0,15 x 109 solua/l).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, vatsanauha tai mahalaukun ohitus);
2. Aiemmat tai meneillään olevat sairaudet, sairaushistoria, fyysiset löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen tai tehdä epätodennäköiseksi, että osallistuja noudattaa protokollaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti;
3. verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai plasman luovutus 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta;
4. Ksantiinia sisältävien tuotteiden tai elintarvikkeiden rutiinikulutus ylittää 800 mg:n päivittäisen ksantiinien saannin ja jatkuu 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta;
5. Kuume (ruumiinlämpö ≥38°C) tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio tai kuumesairaus 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta;
6. Anamneesissa toistuvat (yli kolme jaksoa 12 kuukaudessa) tai minkä tahansa krooniset infektiot, kuten tuberkuloosi, poskiontelotulehdus tai virtsatieinfektio, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin tutkimukseen osallistumiselle, tai mikä tahansa infektio, joka vaatii parenteraaliset antibiootit kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa;
7. 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QT-ajan, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms seulontakäynnillä tai historia/todiste pitkän QT-oireyhtymästä;
8. Muut poikkeavat EKG-löydökset seulonnassa, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä;
9. Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja seulonnassa (kohonnut bilirubiini on hyväksyttävää, jos osallistujalla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä). Toistuva testaus seulonnassa voidaan hyväksyä alueen ulkopuolisille arvoille tutkijan tai edustajan hyväksynnän jälkeen;
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus CKD-EPI:llä <60 ml/min/1,73 m2
11. Raskaana oleva tai imettävä tai raskautta suunnitteleva, aloittaa imetyksen tai luovuttaa munasoluja seulonnasta 60 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen;
12. Positiivinen serologinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa;
13. Positiivinen virtsan toksikologinen seulontapaneeli tai alkoholin hengitystesti;
14. Päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus tai suonensisäisten huumeiden viihdekäyttö viimeisten 5 vuoden aikana (itseilmoituksen perusteella);
15. Säännöllinen alkoholinkäyttö tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana, määriteltynä > 14 alkoholiyksikköä viikossa (jossa 1 yksikkö = 284 ml olutta, 25 ml 40-prosenttista alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä);
16. Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö pidempään 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai osallistuminen useampaan kuin neljään lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa;

17. Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden, rohdosvalmisteiden (mukaan lukien mäkikuisman), lisäravinteiden tai vitamiinien käyttö 14 päivää ennen annostelua ja tutkimuksen aikana ilman tutkijan ennakkohyväksyntää ja sponsori.

    Yksinkertainen analgesia (esim. parasetamoli tai OTC ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) on sallittu rajoitettuina annoksina;

18. Voimakkaiden tai kohtalaisten sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjien tai indusoijien, P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien tai indusoijien tai lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa pidempään 14 päivää tai viisi puoliintumisaikaa ennen ilmoittautumisen ja tutkimuksen aikana;
19. Ei halua tai kykene noudattamaan protokollassa esitettyjä elämäntapaohjeita.