Studie vlivu potravy ZN-d5 na zdravé dobrovolnice

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé ženy, věk 18-65 let;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 29,9 kg/m2 a hmotnost ≥ 50 kg a ≤ 100 kg při screeningu;
3. Nekuřák a nesmí užit žádné tabákové výrobky během dvou měsíců před screeningem, nebo pokud je kuřák, musí v současnosti (a poslední dva měsíce před screeningem) kouřit ≤ 2 cigarety nebo ekvivalent týdně. Účastníci musí být ochotni zdržet se užívání tabáku a výrobků obsahujících nikotin 14 dní před podáním studovaného léku po dobu trvání studie;
4. Žádná relevantní dietní omezení; ochoten konzumovat vysoce kalorické, vysoce tučné snídaně a další standardní jídla poskytovaná během období studie, dodržovat podmínky hladovění požadované plánem studie a vyhýbat se konzumaci grapefruitu, karamboly (hvězdičky), pomela nebo Sevillské pomeranče nebo jejich šťávy nebo extrakty ze 7 dnů před podáním studovaného léčiva a po dobu trvání studie;
5. Ochota zdržet se alkoholu počínaje 48 hodinami před každým přijetím až do propuštění ze studijního centra na konci každého období pobytu;
6. Schopný užívat a uchovávat perorální léky;
7. Pokud je sexuálně aktivní a je v plodném věku, musí souhlasit s použitím dvou účinných metod antikoncepce počínaje screeningovou návštěvou do 60 dnů po poslední dávce studovaného léku; V tomto období je také zakázáno darování vajíček (viz Příloha 14.1). Postmenopauzální stav bude potvrzen hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru;
8. Negativní těhotenský test v séru; tj. test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) při screeningu a negativní těhotenský test v moči před podáním studovaného léku (pokud není postmenopauzální stav potvrzen FSH);
9. Musí mít schopnost a ochotu navštěvovat nezbytné návštěvy studijního centra a být v případě potřeby přes noc ubytován;
10. Poskytuje písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů;
11. Výchozí počet B lymfocytů >150 buněk/ul (0,15 x 109 buněk/l).

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, bandáž žaludku nebo bypass žaludku);
2. Předchozí nebo probíhající zdravotní stavy, anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka nebo by bylo nepravděpodobné, že účastník dodrží protokol nebo dokončí studii podle protokolu;
3. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo darování plazmy během 7 dnů od podání studovaného léčiva;
4. Rutinní spotřeba produktů nebo potravin obsahujících xanthin překračuje 800 mg denního příjmu xanthinů a pokračuje do 7 dnů od podání studovaného léku;
5. horečka (tělesná teplota ≥38°C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce nebo horečnaté onemocnění během 2 týdnů před screeningem;
6. Anamnéza rekurentních (více než tři epizody za 12 měsíců) nebo chronických infekcí jakéhokoli typu, jako je tuberkulóza, sinusitida nebo infekce močových cest, které podle názoru zkoušejícího představují riziko pro účast ve studii, nebo jakákoli infekce vyžadující parenterální antibiotika během šesti měsíců před screeningem;
7. 12svodové EKG prokazující QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms při screeningové návštěvě nebo anamnéza/důkaz syndromu dlouhého QT;
8. Jiné abnormální nálezy EKG při screeningu, které zkoušející považuje za klinicky významné;
9. Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normálu při screeningu (zvýšený bilirubin je přijatelný, pokud je u účastníka známo, že má Gilbertův syndrom). Opakované testování při screeningu je přijatelné pro hodnoty mimo rozsah po schválení zkoušejícím nebo delegátem;
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí CKD-EPI <60 ml/min/1,73 m2
11. těhotné nebo kojící nebo zamýšlené otěhotnět, zahájit kojení nebo darovat vajíčka ze screeningu do 60 dnů po poslední dávce studovaného léku;
12. Pozitivní sérologický test na protilátky proti hepatitidě C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu;
13. Panel pozitivní toxikologie moči nebo dechový test na alkohol;
14. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo závislosti nebo historie rekreačního intravenózního užívání drog za posledních 5 let (na základě vlastního prohlášení);
15. Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před podáním studovaného léku, definovaná jako >14 jednotek alkoholu za týden (kde 1 jednotka = 284 ml piva, 25 ml 40% lihu nebo 125 ml sklenice vína);
16. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 28 dnů nebo 5 poločasů před podáním studovaného léčiva nebo účast ve více než čtyřech studiích hodnocených léčiv během 1 roku před Screeningem;

17. Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných (volně prodejných) léků, rostlinných přípravků (včetně třezalky tečkované), doplňků nebo vitamínů 14 dní před dávkováním a v průběhu studie bez předchozího souhlasu zkoušejícího a sponzor.

    Jednoduchá analgezie (např. paracetamol nebo OTC nesteroidní protizánětlivé léky) jsou povoleny v omezených dávkách;

18. Použití silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A, inhibitorů nebo induktorů P-glykoproteinu (P-gp) nebo léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval během delšího 14 dnů nebo pěti poločasů před při zápisu a v průběhu studia;
19. Neochota nebo neschopnost dodržovat zásady životního stylu uvedené v protokolu.