En mateffektstudie av ZN-d5 hos friske kvinnelige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske kvinner, alder 18-65 år;
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 29,9 kg/m2 og vekt ≥ 50 kg og ≤ 100 kg ved screening;
3. Ikke-røyker og må ikke ha brukt tobakksprodukter innen to måneder før screening, eller hvis en røyker, må for øyeblikket (og de siste to månedene før screening) røyke ≤ 2 sigaretter eller tilsvarende per uke. Deltakerne må være villige til å avstå fra bruk av tobakk og produkter som inneholder nikotin fra 14 dager før administrasjon av studiemedikament så lenge studien varer;
4. Ingen relevante kostholdsbegrensninger; villig til å innta en frokost med høyt kaloriinnhold, høyt fettinnhold og andre standardmåltider gitt i løpet av studieperioden, for å overholde fastebetingelsene som kreves av studiedesignet, og for å unngå inntak av grapefrukt, carambola (stjernefrukt), pomelo eller Sevilla-appelsiner eller deres juice eller ekstrakter fra 7 dager før administrering av studiemedikamentet og under studiens varighet;
5. Villig til å avstå fra alkohol fra 48 timer før hver innleggelse til utskrivning fra studiesenteret ved slutten av hver bostedsperiode;
6. Kunne ta og beholde orale medisiner;
7. Hvis seksuelt aktiv og i fertil alder, må man godta å bruke to effektive prevensjonsmetoder som starter ved screeningbesøket inntil 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet; eggdonasjon er også forbudt i denne perioden (se vedlegg 14.1). Postmenopausal status skal bekreftes med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer;
8. Negativ serumgraviditetstest; dvs. beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og negativ uringraviditetstest før administrering av studiemedikamentet (med mindre postmenopausal status er FSH-bekreftet);
9. Må ha evne og vilje til å delta på nødvendige besøk på studiesenteret og ha bosted over natten der det er nødvendig;
10. Gir skriftlig informert samtykke etter at studiens natur er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer;
11. Baseline B-lymfocyttantall >150 celler/µL (0,15 x109 celler/L).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrectomi, gastrisk banding eller gastrisk bypass);
2. Tidligere eller pågående medisinske tilstander, sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten til deltakeren negativt eller gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll;
3. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før første studielegemiddeladministrering eller plasmadonasjon innen 7 dager etter administrering av studielegemiddel;
4. Rutinemessig inntak av xantinholdige produkter eller matvarer overstiger 800 mg daglig inntak av xanthiner, og fortsetter til innen 7 dager etter administrering av studiemedikamentet;
5. Feber (kroppstemperatur ≥38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon eller febril sykdom innen 2 uker før screening;
6. Historie med tilbakevendende (mer enn tre episoder i løpet av 12 måneder) eller kroniske infeksjoner av enhver type, som tuberkulose, bihulebetennelse eller urinveisinfeksjon, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko for å delta i studien, eller enhver infeksjon som krever parenterale antibiotika innen seks måneder før screening;
7. 12-avlednings-EKG som viser QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 480 msek ved screeningbesøket eller historie/bevis på langt QT-syndrom;
8. Andre unormale EKG-funn ved screening som etterforskeren anser som klinisk signifikante;
9. Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og/eller total bilirubin > 1,5 × øvre normalgrense ved screening (forhøyet bilirubin akseptabelt hvis deltaker var kjent for å ha Gilberts syndrom). Gjentatt testing ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av etterforskeren eller delegaten;
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved CKD-EPI <60 mL/min/1,73 m2
11. Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid, initier amming eller doner egg fra screening til 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
12. Positiv serologitest for hepatitt C-antistoff (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller antistoff for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening;
13. Positiv urintoksikologisk screeningpanel eller alkoholpustetest;
14. Historie om rusmisbruk eller avhengighet eller historie med intravenøs rusbruk i løpet av de siste 5 årene (ved egenerklæring);
15. Regelmessig alkoholforbruk i løpet av 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon, definert som >14 alkoholenheter per uke (hvor 1 enhet = 284 ml øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin);
16. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt i løpet av 28 dager eller 5 halveringstider før administrasjon av studiemedikamentet eller deltakelse i mer enn fire undersøkelseslegemiddelstudier innen 1 år før screening;

17. Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie (OTC) (reseptfrie) medisiner, urtemedisiner (inkludert johannesurt), kosttilskudd eller vitaminer 14 dager før dosering og i løpet av studiet uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren og sponsor.

    Enkel analgesi (f.eks. paracetamol eller OTC ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) er tillatt i begrensede doser;

18. Bruk av sterke eller moderate hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 (CYP) 3A, hemmere eller induktorer av P-glykoprotein (P-gp), eller legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet i løpet av 14 dager eller fem halveringstider før påmelding og i løpet av studiet;
19. Uvillig eller ute av stand til å overholde livsstilsretningslinjene som er skissert i protokollen.