En fødevareeffektundersøgelse af ZN-d5 i sunde kvindelige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske kvinder, alderen 18-65 år;
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 29,9 kg/m2 og vægt ≥ 50 kg og ≤ 100 kg ved screening;
3. Ikke-ryger og må ikke have brugt tobaksvarer inden for to måneder før screeningen, eller hvis en ryger skal i øjeblikket (og i de sidste to måneder før screeningen) ryge ≤ 2 cigaretter eller tilsvarende om ugen. Deltagerne skal være villige til at afholde sig fra brugen af ​​tobak og produkter indeholdende nikotin fra 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet i hele undersøgelsens varighed;
4. Ingen relevante diætrestriktioner; villig til at indtage en morgenmad med højt kalorieindhold, højt fedtindhold og andre standardmåltider, der tilbydes i undersøgelsens hjemstedsperioder, for at overholde de fastebetingelser, der kræves af undersøgelsens design, og for at undgå indtagelse af grapefrugt, carambola (stjernefrugt), pomelo eller Sevilla-appelsiner eller deres juice eller ekstrakter fra 7 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsens varighed;
5. villig til at afholde sig fra alkohol begyndende 48 timer før hver indlæggelse indtil udskrivelse fra studiecentret ved slutningen af ​​hver bopælsperiode;
6. i stand til at tage og beholde oral medicin;
7. Hvis seksuelt aktiv og i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder begyndende ved screeningsbesøget indtil 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; ægdonation er også forbudt i denne periode (se bilag 14.1). Postmenopausal status skal bekræftes med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer;
8. Negativ serumgraviditetstest; dvs. beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og negativ uringraviditetstest før administration af studielægemidlet (medmindre postmenopausal status er FSH-bekræftet);
9. Skal have evnen og viljen til at deltage i de nødvendige besøg på studiecentret og til at være overnattende, hvor det er nødvendigt;
10. Giver skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer;
11. Baseline B-lymfocyttal >150 celler/µL (0,15 x109 celler/L).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrectomi, gastrisk banding eller gastrisk bypass);
2. Tidligere eller igangværende medicinske tilstande, sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der efter efterforskerens mening kan påvirke deltagerens sikkerhed negativt eller gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr. protokol;
3. Bloddonation eller signifikant blodtab inden for 60 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration eller plasmadonation inden for 7 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet;
4. Rutinemæssigt forbrug af xanthinholdige produkter eller fødevarer overstiger 800 mg dagligt indtag af xanthiner, fortsat inden for 7 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet;
5. Feber (kropstemperatur ≥38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion eller febril sygdom inden for 2 uger før screening;
6. Anamnese med tilbagevendende (mere end tre episoder på 12 måneder) eller kroniske infektioner af enhver type, såsom tuberkulose, bihulebetændelse eller urinvejsinfektion, som efter investigatorens mening udgør en risiko for at deltage i undersøgelsen, eller enhver infektion, der kræver parenterale antibiotika inden for de seks måneder forud for screening;
7. 12-aflednings-EKG, der viser QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 480 msek ved screeningsbesøget eller historie/bevis på langt QT-syndrom;
8. Andre unormale EKG-fund ved screening, som af investigator anses for at være klinisk signifikante;
9. Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og/eller total bilirubin > 1,5 × øvre normalgrænse ved screening (forhøjet bilirubin acceptabelt, hvis deltageren var kendt for at have Gilberts syndrom). Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af investigator eller delegeret;
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ved CKD-EPI <60 ml/min/1,73 m2
11. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid, påbegynde amning eller donere æg fra screening indtil 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
12. Positiv serologitest for hepatitis C-antistof (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening;
13. Positivt urintoksikologisk screeningspanel eller alkoholudåndingstest;
14. Historie om stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt intravenøst ​​stofbrug i løbet af de sidste 5 år (ved egenerklæring);
15. Regelmæssigt alkoholforbrug inden for de 6 måneder før studiets lægemiddeladministration, defineret som >14 alkoholenheder om ugen (hvor 1 enhed = 284 ml øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin);
16. Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for de længere tid end 28 dage eller 5 halveringstider før administration af forsøgslægemidlet eller deltagelse i mere end fire forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening;

17. Brug af enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin (OTC) (ikke-receptpligtig) medicin, naturlægemidler (inklusive perikon), kosttilskud eller vitaminer 14 dage før dosering og under studiet uden forudgående godkendelse fra investigator og sponsor.

    Simpel analgesi (f.eks. paracetamol eller OTC ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) er tilladt i begrænsede doser;

18. Brug af stærke eller moderate hæmmere eller inducere af Cytochrom P450 (CYP) 3A, hæmmere eller inducere af P-glycoprotein (P-gp) eller lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet i løbet af de længere tid på 14 dage eller fem halveringstider før indskrivning og i løbet af studiet;
19. Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsretningslinjerne beskrevet i protokollen.