Eine Lebensmittelwirkungsstudie von ZN-d5 bei gesunden weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Frauen, Alter 18–65 Jahre;
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 29,9 kg/m2 und Gewicht ≥ 50 kg und ≤ 100 kg beim Screening;
3. Nichtraucher und darf innerhalb von zwei Monaten vor dem Screening keine Tabakprodukte konsumiert haben, oder wenn Raucher, muss er derzeit (und in den letzten zwei Monaten vor dem Screening) ≤ 2 Zigaretten oder gleichwertiges Produkt pro Woche rauchen. Die Teilnehmer müssen bereit sein, ab 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments für die Dauer der Studie auf den Konsum von Tabak und nikotinhaltigen Produkten zu verzichten;
4. Keine relevanten Ernährungseinschränkungen; bereit, ein kalorienreiches, fettreiches Frühstück und andere Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen, die während der Studienzeiträume bereitgestellt werden, die im Studiendesign geforderten Fastenbedingungen einzuhalten und den Verzehr von Grapefruit, Karambole (Sternfrucht), Pampelmuse usw. zu vermeiden Sevilla-Orangen oder deren Säfte oder Extrakte von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie;
5. Bereit, ab 48 Stunden vor jeder Aufnahme bis zur Entlassung aus dem Studienzentrum am Ende jedes Aufenthaltszeitraums auf Alkohol zu verzichten;
6. Kann orale Medikamente einnehmen und behalten;
7. Wenn Sie sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie der Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden zustimmen, beginnend beim Screening-Besuch bis 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Auch die Eizellspende ist in diesem Zeitraum verboten (siehe Anhang 14.1). Der postmenopausale Status muss anhand der Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt werden.
8. Negativer Serumschwangerschaftstest; d. h. Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Test beim Screening und negativer Urin-Schwangerschaftstest vor der Verabreichung des Studienmedikaments (es sei denn, der postmenopausale Status ist FSH-bestätigt);
9. Muss über die Fähigkeit und Bereitschaft verfügen, an den notwendigen Besuchen im Studienzentrum teilzunehmen und bei Bedarf über Nacht zu Hause zu sein;
10. Gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und bevor mit etwaigen Studienverfahren begonnen wird;
11. Ausgangswert der B-Lymphozyten >150 Zellen/µl (0,15 x 109 Zellen/l).

Ausschlusskriterien:

1. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Magenband oder Magenbypass);
2. Frühere oder anhaltende Erkrankungen, Krankengeschichte, körperliche Befunde oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder es unwahrscheinlich machen könnten, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält oder die Studie gemäß Protokoll abschließt;
3. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments;
4. Der routinemäßige Verzehr von Xanthin-haltigen Produkten oder Lebensmitteln übersteigt die tägliche Aufnahme von 800 mg Xanthin und dauert bis zu 7 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments.
5. Fieber (Körpertemperatur ≥38 °C) oder symptomatische virale oder bakterielle Infektion oder fieberhafte Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
6. Vorgeschichte wiederkehrender (mehr als drei Episoden in 12 Monaten) oder chronischer Infektionen jeglicher Art, wie Tuberkulose, Sinusitis oder Harnwegsinfektion, die nach Ansicht des Prüfers ein Risiko für die Teilnahme an der Studie darstellen, oder eine Infektion, die erforderlich ist parenterale Antibiotikagabe innerhalb der sechs Monate vor dem Screening;
7. 12-Kanal-EKG mit Herzfrequenzkorrektur des QT-Intervalls unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 480 ms beim Screening-Besuch oder Anamnese/Anzeichen eines langen QT-Syndroms;
8. Andere abnormale EKG-Befunde beim Screening, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden;
9. Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts beim Screening (erhöhtes Bilirubin akzeptabel, wenn bekannt war, dass der Teilnehmer am Gilbert-Syndrom leidet). Bei außerhalb des Bereichs liegenden Werten sind Wiederholungstests beim Screening nach Genehmigung durch den Prüfer oder Delegierten akzeptabel;
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate nach CKD-EPI <60 ml/min/1,73 m2
11. Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden, beginnen Sie mit dem Stillen oder spenden Sie Eizellen vom Screening bis 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments;
12. Positiver serologischer Test auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening;
13. Positives Urin-Toxikologie-Screening-Panel oder Alkohol-Atemtest;
14. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder Vorgeschichte von intravenösem Freizeitdrogenkonsum in den letzten 5 Jahren (durch Selbsterklärung);
15. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments, definiert als >14 Alkoholeinheiten pro Woche (wobei 1 Einheit = 284 ml Bier, 25 ml 40 %ige Spirituose oder ein 125 ml Glas Wein);
16. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder Teilnahme an mehr als vier Prüfpräparatstudien innerhalb eines Jahres vor dem Screening;

17. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien (OTC) (nicht verschreibungspflichtigen) Medikamenten, pflanzlichen Heilmitteln (einschließlich Johanniskraut), Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen 14 Tage vor der Dosierung und während des Studienverlaufs ohne vorherige Zustimmung des Prüfarztes und Sponsor.

    Einfache Analgetika (z. B. Paracetamol oder rezeptfreie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente) sind in begrenzten Dosen zulässig;

18. Verwendung starker oder mäßiger Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A, Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein (P-gp) oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall während der längeren Zeit von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten davor verlängern Immatrikulation und während des Studiums;
19. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die im Protokoll dargelegten Lebensstilrichtlinien einzuhalten.