Uno studio sull'effetto alimentare di ZN-d5 in donne volontarie sane

Criterio di inclusione:

1. Femmine sane, età 18-65 anni;
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 29,9 kg/m2 e peso ≥ 50 kg e ≤ 100 kg allo Screening;
3. Non fumatore e non deve aver consumato prodotti del tabacco nei due mesi precedenti lo screening o, se fumatore, deve essere attualmente (e negli ultimi due mesi prima dello screening) fumare ≤ 2 sigarette o equivalente a settimana. I partecipanti devono essere disposti ad astenersi dall'uso di tabacco e prodotti contenenti nicotina da 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio per la durata dello studio;
4. Nessuna restrizione dietetica rilevante; disposti a consumare una colazione ad alto contenuto calorico e ad alto contenuto di grassi e altri pasti standard forniti durante i periodi domiciliati dello studio, a rispettare le condizioni di digiuno richieste dal disegno dello studio e ad evitare il consumo di pompelmo, carambola (carmbola), pomelo o Arance di Siviglia o loro succhi o estratti da 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio;
5. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol dalle 48 ore precedenti ogni ricovero fino alla dimissione dal centro studi al termine di ciascun periodo domiciliato;
6. In grado di assumere e mantenere farmaci per via orale;
7. Se sessualmente attivo e potenzialmente fertile, deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci a partire dalla visita di screening fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; Anche la donazione di ovuli è vietata durante questo periodo (vedi Appendice 14.1). Stato post-menopausa da confermare con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH);
8. Test di gravidanza su siero negativo; cioè, test della beta-gonadotropina corionica umana (β-hCG) allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del farmaco in studio (a meno che lo stato post-menopausa non sia confermato da FSH);
9. Deve avere la capacità e la disponibilità a partecipare alle visite necessarie al centro studi e ad essere domiciliato durante la notte ove richiesto;
10. Fornisce il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio;
11. Conta dei linfociti B al basale >150 cellule/µL (0,15 x 109 cellule/L).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad es. Gastrectomia, bendaggio gastrico o bypass gastrico);
2. Condizioni mediche precedenti o in corso, anamnesi, reperti fisici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del partecipante o rendere improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo o completi lo studio secondo il protocollo;
3. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o donazione di plasma entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio;
4. Il consumo di routine di prodotti o alimenti contenenti xantine supera gli 800 mg di assunzione giornaliera di xantine, continuando entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
5. Febbre (temperatura corporea ≥38°C) o infezione virale o batterica sintomatica o malattia febbrile nelle 2 settimane precedenti lo Screening;
6. Storia di infezioni ricorrenti (più di tre episodi in 12 mesi) o croniche di qualsiasi tipo, come tubercolosi, sinusite o infezione del tratto urinario, che a parere dello sperimentatore rappresenta un rischio per partecipare allo studio, o qualsiasi infezione che richieda antibiotici parenterali nei sei mesi precedenti lo Screening;
7. ECG a 12 derivazioni che dimostri l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec alla visita di screening o anamnesi/evidenza di sindrome del QT lungo;
8. Altri risultati ECG anormali allo screening che sono considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi;
9. Fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e/o bilirubina totale > 1,5 × limite superiore della norma allo screening (bilirubina elevata accettabile se il partecipante era noto per avere la sindrome di Gilbert). La ripetizione del test allo screening è accettabile per valori fuori range dopo l'approvazione da parte dello sperimentatore o di un delegato;
10. Tasso di filtrazione glomerulare stimato mediante CKD-EPI <60 mL/min/1,73 m2
11. Gravidanza o allattamento, o intenzione di iniziare una gravidanza, iniziare l'allattamento al seno o donare ovuli dallo Screening fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
12. Test sierologico positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening;
13. Pannello di screening tossicologico delle urine positivo o test del respiro alcolico;
14. Storia di abuso o dipendenza da sostanze o storia di uso ricreativo di droghe per via endovenosa negli ultimi 5 anni (mediante autodichiarazione);
15. Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, definito come >14 unità alcoliche a settimana (dove 1 unità = 284 ml di birra, 25 ml di alcolici al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml);
16. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro il periodo più lungo di 28 giorni o 5 emivite prima della somministrazione del farmaco in studio o partecipazione a più di quattro studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello Screening;

17. Uso di farmaci con prescrizione medica, farmaci da banco (OTC) (senza prescrizione medica), rimedi erboristici (inclusa l'erba di San Giovanni), integratori o vitamine 14 giorni prima della somministrazione e durante il corso dello studio senza previa approvazione dello sperimentatore e Sponsor.

    L'analgesia semplice (ad es. paracetamolo o farmaci antinfiammatori non steroidei da banco) è consentita in dosi limitate;

18. Uso di inibitori o induttori forti o moderati del citocromo P450 (CYP) 3A, inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) o farmaci noti per prolungare l'intervallo QT durante il più lungo dei 14 giorni o le cinque emivite prima della immatricolazione e durante il corso di studio;
19. Riluttanza o impossibilità a rispettare le linee guida sullo stile di vita delineate nel protocollo.