Een voedseleffectstudie van ZN-d5 bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde vrouwen, leeftijd 18-65 jaar;
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 29,9 kg/m2 en gewicht ≥ 50 kg en ≤ 100 kg bij Screening;
3. Niet-roker en mag binnen twee maanden voorafgaand aan de screening geen tabaksproducten hebben gebruikt, of als roker momenteel (en gedurende de laatste twee maanden voorafgaand aan de screening) ≤ 2 sigaretten of equivalent per week roken. Deelnemers moeten bereid zijn zich te onthouden van het gebruik van tabak en producten die nicotine bevatten vanaf 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor de duur van het onderzoek;
4. Geen relevante dieetbeperkingen; bereid zijn om een ​​hoogcalorisch, vetrijk ontbijt en andere standaardmaaltijden te consumeren die worden verstrekt tijdens de gedomicilieerde periodes van het onderzoek, om te voldoen aan de vastenvoorwaarden die vereist zijn door het onderzoeksontwerp, en om de consumptie van grapefruit, carambola (sterfruit), pomelo of Sevilla-sinaasappelen of hun sappen of extracten vanaf 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek;
5. Bereid zijn zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan elke opname tot ontslag uit het studiecentrum aan het einde van elke gedomicilieerde periode;
6. In staat zijn orale medicatie in te nemen en vast te houden;
7. Als u seksueel actief bent en zwanger kunt worden, moet u ermee instemmen twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Ook eiceldonatie is in deze periode verboden (zie bijlage 14.1). Postmenopauzale status te bevestigen met serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) -spiegels;
8. Negatieve serumzwangerschapstest; d.w.z. bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test bij screening en negatieve zwangerschapstest in de urine voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tenzij postmenopauzale status FSH-bevestigd is);
9. Moet het vermogen en de bereidheid hebben om de nodige bezoeken aan het studiecentrum bij te wonen en waar nodig 's nachts gedomicilieerd te zijn;
10. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan de aanvang van eventuele onderzoeksprocedures;
11. Basislijn aantal B-lymfocyten >150 cellen/µL (0,15 x109 cellen/L).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, maagband of maagbypass);
2. Eerdere of aanhoudende medische aandoeningen, medische geschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer nadelig kunnen beïnvloeden of het onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden of het onderzoek per protocol zal voltooien;
3. Bloeddonatie of significant bloedverlies binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of plasmadonatie binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Routineconsumptie van xanthine-bevattende producten of voedingsmiddelen overschrijdt de dagelijkse inname van 800 mg xanthinen, tot binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. Koorts (lichaamstemperatuur ≥38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie of koortsziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
6. Geschiedenis van recidiverende (meer dan drie episodes in 12 maanden) of chronische infecties van welk type dan ook, zoals tuberculose, sinusitis of urineweginfectie, die volgens de onderzoeker een risico vormen voor deelname aan het onderzoek, of elke infectie die parenterale antibiotica binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening;
7. 12-afleidingen ECG dat QT-interval aantoont gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 480 msec bij het screeningsbezoek of voorgeschiedenis/bewijs van lang QT-syndroom;
8. Andere abnormale ECG-bevindingen bij de screening die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
9. Alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en/of totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal bij screening (verhoogd bilirubine acceptabel als bekend was dat de deelnemer het syndroom van Gilbert had). Herhaalde testen bij screening zijn acceptabel voor waarden buiten het bereik na goedkeuring door de onderzoeker of afgevaardigde;
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid door CKD-EPI <60 ml/min/1,73 m2
11. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden, borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf de screening tot 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Positieve serologische test voor hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam bij screening;
13. Positief screeningpanel voor urinetoxicologie of alcoholademtest;
14. Geschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid of geschiedenis van recreatief intraveneus drugsgebruik in de afgelopen 5 jaar (door eigen verklaring);
15. Regelmatig alcoholgebruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, gedefinieerd als >14 alcoholeenheden per week (waarbij 1 eenheid = 284 ml bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml);
16. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening;

17. Gebruik van medicijnen op recept, vrij verkrijgbare medicijnen (zonder recept), kruidengeneesmiddelen (waaronder sint-janskruid), supplementen of vitamines 14 dagen voorafgaand aan de dosering en tijdens de studie zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker en sponsoren.

    Eenvoudige analgesie (bijv. Paracetamol of OTC niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) zijn toegestaan ​​in beperkte doses;

18. Gebruik van sterke of matige remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A, remmers of inductoren van P-glycoproteïne (P-gp), of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen gedurende 14 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving en tijdens de studie;
19. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de levensstijlrichtlijnen die in het protocol worden beschreven.