Исследование пищевого эффекта ZN-d5 у здоровых женщин-добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые женщины в возрасте 18-65 лет;
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 29,9 кг/м2 и вес ≥ 50 кг и ≤ 100 кг при скрининге;
3. Некурящий и не должен употреблять табачные изделия в течение двух месяцев до скрининга, или, если он курильщик, должен в настоящее время (и в течение последних двух месяцев до скрининга) выкуривать ≤ 2 сигарет или эквивалент в неделю. Участники должны быть готовы воздерживаться от употребления табака и продуктов, содержащих никотин, за 14 дней до введения исследуемого препарата на время исследования;
4. Нет соответствующих диетических ограничений; готовы потреблять высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров и другие стандартные блюда, предусмотренные в периоды проживания в исследовании, соблюдать условия голодания, требуемые планом исследования, и избегать употребления грейпфрутов, карамболы (карамболы), помело или Апельсины Севильи, их соки или экстракты за 7 дней до введения исследуемого препарата и на время исследования;
5. Готов воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до каждого поступления до выписки из учебного центра в конце каждого периода проживания;
6. Способен принимать и удерживать пероральные препараты;
7. Если сексуально активны и имеют детородный потенциал, должны согласиться на использование двух эффективных методов контрацепции, начиная с визита для скрининга и до 60 дней после последней дозы исследуемого препарата; донорство яйцеклеток также запрещено в этот период (см. Приложение 14.1). Постменопаузальный статус должен быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови;
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность; т. е. тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность до введения исследуемого препарата (если постменопаузальный статус не подтвержден ФСГ);
9. Должен иметь возможность и желание посещать необходимые визиты в учебный центр и, при необходимости, оставаться на ночь;
10. Предоставляет письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования;
11. Исходное количество В-лимфоцитов > 150 клеток/мкл (0,15 x 109 клеток/л).

Критерий исключения:

1. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата (например, гастрэктомия, бандажирование желудка или обходной желудочный анастомоз);
2. Предыдущие или текущие медицинские условия, история болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность участника или сделать маловероятным соблюдение участником протокола или завершение исследования в соответствии с протоколом;
3. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого введения исследуемого препарата или донорство плазмы в течение 7 дней после введения исследуемого препарата;
4. Обычное потребление продуктов или продуктов, содержащих ксантин, превышает 800 мг ежедневного потребления ксантинов, продолжающееся в течение 7 дней после введения исследуемого препарата;
5. Лихорадка (температура тела ≥38°C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция или лихорадочное заболевание в течение 2 недель до скрининга;
6. История рецидивирующих (более трех эпизодов за 12 месяцев) или хронических инфекций любого типа, таких как туберкулез, синусит или инфекция мочевыводящих путей, которые, по мнению исследователя, представляют риск для участия в исследовании, или любая инфекция, требующая парентеральные антибиотики в течение шести месяцев до скрининга;
7. ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 480 мс во время скринингового визита или наличие в анамнезе/доказательств синдрома удлиненного интервала QT;
8. Другие аномальные результаты ЭКГ при скрининге, которые исследователь считает клинически значимыми;
9. Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или общий билирубин > 1,5 × верхний предел нормы при скрининге (повышенный билирубин допустим, если у участника был известен синдром Жильбера). Повторное тестирование при скрининге допустимо для значений, выходящих за пределы диапазона, после утверждения исследователем или делегатом;
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации по CKD-EPI <60 мл/мин/1,73 м2
11. Беременные или кормящие грудью или намеревающиеся забеременеть, начать грудное вскармливание или стать донорами яйцеклеток после скрининга в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата;
12. Положительный серологический тест на антитела к гепатиту С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге;
13. Положительная панель токсикологического скрининга мочи или тест на содержание алкоголя в дыхании;
14. История злоупотребления психоактивными веществами или зависимости или история рекреационного внутривенного употребления наркотиков за последние 5 лет (по самозаявлению);
15. Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до приема исследуемого препарата, определяемое как > 14 единиц алкоголя в неделю (где 1 единица = 284 мл пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина);
16. Использование любого исследуемого препарата в течение более длительного из 28 дней или 5 периодов полувыведения до введения исследуемого препарата или участие более чем в четырех исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга;

17. Использование любых лекарств, отпускаемых по рецепту, безрецептурных (безрецептурных) лекарств, растительных лекарственных средств (включая зверобой), добавок или витаминов за 14 дней до дозирования и в ходе исследования без предварительного одобрения исследователя. и Спонсор.

    Простая анальгезия (например, парацетамол или безрецептурные нестероидные противовоспалительные препараты) разрешена в ограниченных дозах;

18. Использование сильных или умеренных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 (CYP) 3A, ингибиторов или индукторов P-гликопротеина (P-gp) или препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT в течение более длительного из 14 дней или пяти периодов полураспада до при зачислении и во время обучения;
19. Нежелание или неспособность соблюдать правила образа жизни, изложенные в протоколе.