Ph 1b：基于 Ad5 的口服诺如病毒疫苗的安全性和免疫原性 (VXA-NVV-104)

纳入标准

要符合本研究的资格，参与者必须满足以下所有条件：

年龄

1. 签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 55 至 80 岁之间。

   参与者类型

2. 根据病史、体格检查和筛查时的生命体征，总体健康状况稳定且良好，无重大疾病

3. 筛选时符合以下范围标准的安全实验室值：

   1. 碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和胆红素的实验室值 < 1 级高于正常值或低于正常值且无临床意义 (NCS)，

   2. 实验室值 < 1 级正常且无 NCS：

      • 减少：白蛋白、镁、总蛋白和磷
      • 升高：淀粉酶、BUN、CPK 和肌酸；
      • 升高或降低：钙、葡萄糖、钾和钠；
4. 筛选时体重指数 (BMI) 在 17 到 35 kg/m2 之间

5. 可用于所有计划的访问和电话，并愿意完成所有协议定义的程序和评估（包括每个研究剂量吞服多个小肠溶片的能力和意愿）。

   性别和生殖方面的考虑

6. 男性或女性参与者 女性参与者必须在筛查和基线时提供阴性妊娠试验，或者绝经后至少一年或手术绝育。 有生育能力的女性参与者必须愿意在最后一次研究药物给药前 30 天和给药后 60 天内使用可靠的口服、植入、透皮或注射避孕药。 避孕方式必须经研究者批准 男性使用的避孕方法应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

   知情同意

7. 能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准

符合以下任何一项的参与者必须被排除在研究之外：

医疗条件

1. 存在严重的不受控制的医学或精神疾病（急性或慢性），包括在筛选后 3 个月内进行新的医学/手术治疗或对不受控制的症状或药物毒性进行显着的剂量改变，并在基线时再次确认
2. 过去 3 年内的癌症或癌症治疗（不包括基底细胞癌或鳞状细胞癌）
3. 存在免疫抑制或可能与免疫反应受损相关的医疗状况，包括糖尿病

4. 可能影响针对小肠粘膜的口服疫苗的分布/安全性评估的肠易激病或其他炎症性消化或胃肠道疾病的病史。

   这些条件可能包括但不限于：

   1. 食管动力障碍
   2. 恶性肿瘤
   3. 吸收不良
   4. 胰胆疾病
   5. 肠易激综合症
   6. 炎症性肠病
   7. 手术切除
   8. 胃食管反流病
   9. 食管裂孔疝
   10. 消化性溃疡（胆囊切除术史不排除）
5. 任何形式的血管性水肿病史
6. 对疫苗接种有严重反应史，例如过敏反应、呼吸系统问题、荨麻疹或腹痛
7. 诊断为出血性疾病或明显瘀伤或出血困难，可能导致抽血出现问题
8. 任何导致脾脏缺失或切除的情况
9. 疫苗接种前 72 小时内的急性疾病定义为存在中度或重度疾病（由研究者通过病史和身体检查确定）。 （评估可能会在筛选期间重复进行。）
10. 基线时口头测量的发热≥ 38oC（筛选期间可能会重复评估）
11. 研究者或申办者认为可能会影响研究参与的过去一年内的任何重大住院。

12. 以下任何可能导致更高风险的凝血事件和/或血小板减少症的病史或病症：

    1. 出血或血栓形成的家族史或个人史
    2. 肝素相关血栓事件史，和/或接受肝素治疗
    3. 自身免疫性疾病或炎症性疾病史

    4. 在筛选前 6 个月内存在以下任何已知会增加血栓形成风险的情况：

       • 除了皮肤病灶的切除/活检以外，最近进行过手术
       • 行动不便（连续 3 天或更长时间被限制在床上或轮椅上）
       • 头部外伤伴意识丧失或有记录的脑损伤
       • 收到用于预防血栓形成的抗凝剂
       • 近期有临床意义的感染
13. 根据研究者的临床判断，任何其他情况会危及参加研究的参与者的安全或权利，会使参与者无法遵守方案或会干扰研究终点的评估诊断评估
14. 筛选访视时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性
15. 筛查时带隐血的粪便样本
16. 筛查时滥用药物的尿液药物筛查呈阳性（大麻阳性检测并非排他性；但禁止在研究活跃期至第 57 天期间同时使用大麻）
17. 筛查和基线时呼气或尿液酒精测试呈阳性 既往/同时治疗
18. 在研究活动期间（第 57 天）基线疫苗接种或计划给药前 14 天内收到许可疫苗（包括紧急使用授权下的任何 COVID-19 疫苗）
19. 在研究药物给药前 7 天内使用抗生素、质子泵抑制剂、H2 阻滞剂或抗酸剂或在积极研究期间计划使用（第 57 天）
20. 在研究药物给药前 2 周内使用已知会影响免疫功能的药物（例如，全身性皮质类固醇和其他药物）或计划在积极研究期间（第 57 天）使用
21. 研究药物给药前 7 天内每天使用非甾体类抗炎药或计划在积极研究期间（第 57 天）使用
22. 在研究药物施用前 8 周内施用任何研究性疫苗、药物或设备，或计划在研究期间使用 其他排除
23. 在研究药物给药前 30 天内捐献或使用血液或血液制品，或在积极研究期间（第 57 天）计划捐献
24. 筛选后 1 年内有药物、酒精或化学物质滥用史
25. 对研究疫苗的任何成分过敏或过敏反应的历史，包括但不限于鱼明胶