Ph 1b: Sicurezza e immunogenicità del vaccino norovirus orale basato su Ad5 (VXA-NVV-104)

Criterio di inclusione

Per essere ammessi a questo studio, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

Età

1. Da 55 a 80 anni inclusi al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

   Tipo di partecipanti

2. In condizioni di salute generale stabili e buone, senza malattie mediche significative, sulla base di anamnesi, esame fisico e segni vitali allo screening

3. Valori di laboratorio di sicurezza entro i seguenti criteri di intervallo allo screening:

   1. Valore di laboratorio di aumento < grado 1 rispetto alla norma o diminuzione rispetto alla norma senza significato clinico (NCS) per fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina,

   2. Valore di laboratorio di <grado 1 dal normale senza NCS per:

      • diminuito: albumina, magnesio, proteine ​​totali e fosforo
      • elevati: amilasi, BUN, CPK e creatina e;
      • elevati o diminuiti: calcio, glucosio, potassio e sodio;
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 17 e 35 kg/m2 allo screening

5. Disponibile per tutte le visite e le telefonate pianificate e disposto a completare tutte le procedure e le valutazioni definite dal protocollo (incluse la capacità e la volontà di inghiottire più piccole compresse con rivestimento enterico per dose di studio).

   Considerazioni sul genere e sulla riproduzione

6. Partecipanti di sesso maschile o femminile Le partecipanti di sesso femminile devono fornire un test di gravidanza negativo allo screening e al basale o essere in post-menopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterili. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un affidabile contraccettivo orale, impiantabile, transdermico o iniettabile per 30 giorni prima e fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. La forma di contraccezione deve essere approvata dallo sperimentatore L'uso della contraccezione da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per i partecipanti agli studi clinici.

   Consenso informato

7. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione

I partecipanti devono essere esclusi dalla partecipazione allo studio se soddisfano uno dei seguenti requisiti:

Condizioni mediche

1. Presenza di una significativa malattia medica o psichiatrica non controllata (acuta o cronica) inclusa l'istituzione di un nuovo trattamento medico/chirurgico o una significativa modifica della dose per sintomi non controllati o tossicità da farmaci entro 3 mesi dallo screening e riconfermata al basale
2. Cancro o trattamento per il trattamento del cancro, negli ultimi 3 anni (esclusi carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose)
3. Presenza di immunosoppressione o condizione medica possibilmente associata a ridotta risposta immunitaria, incluso il diabete mellito

4. Storia di malattia dell'intestino irritabile o altra condizione infiammatoria digestiva o gastrointestinale che potrebbe influenzare la valutazione della distribuzione/sicurezza di un vaccino somministrato per via orale mirato alla mucosa dell'intestino tenue.

   Tali condizioni possono includere ma non sono limitate a:

   1. Disturbo della motilità esofagea
   2. Malignità
   3. Malassorbimento
   4. Patologie pancreaticobiliari
   5. Sindrome dell'intestino irritabile
   6. Malattia infiammatoria intestinale
   7. Resezione chirurgica
   8. GERD
   9. Ernia iatale
   10. Ulcera peptica (la storia della colecistectomia non è esclusiva)
5. Storia di qualsiasi forma di angioedema
6. Storia di gravi reazioni alla vaccinazione come anafilassi, problemi respiratori, orticaria o dolore addominale
7. Disturbo emorragico diagnosticato o significative difficoltà di ecchimosi o sanguinamento che potrebbero rendere problematici i prelievi di sangue
8. Qualsiasi condizione che ha provocato l'assenza o la rimozione della milza
9. Malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione definita come la presenza di una malattia moderata o grave (come determinato dallo sperimentatore attraverso l'anamnesi e l'esame fisico). (La valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening.)
10. Presenza di febbre ≥ 38°C misurata per via orale al basale (la valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening)
11. Qualsiasi ricovero significativo nell'ultimo anno che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.

12. Qualsiasi delle seguenti anamnesi o condizioni che possono portare a un rischio più elevato di eventi di coagulazione e/o trombocitopenia:

    1. Storia familiare o personale di sanguinamento o trombosi
    2. Storia di eventi trombotici correlati all'eparina e/o trattamento con eparina
    3. Storia di malattia autoimmune o infiammatoria

    4. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni note per aumentare il rischio di trombosi nei 6 mesi precedenti lo screening:

       • Chirurgia recente diversa dalla rimozione/biopsia delle lesioni cutanee
       • Immobilità (confinata a letto o su sedia a rotelle per 3 o più giorni consecutivi)
       • Trauma cranico con perdita di coscienza o lesione cerebrale documentata
       • Ricezione di anticoagulanti per la profilassi della trombosi
       • Recente infezione clinicamente significativa
13. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio, renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio Valutazioni diagnostiche
14. Positività al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening
15. Campione di feci con sangue occulto allo screening
16. Screening di droga nelle urine positivo per droghe d'abuso allo screening (il test postivo per la marijuana non è esclusivo; tuttavia l'uso concomitante di marijuana durante il periodo attivo dello studio fino al giorno 57 è proibito)
17. Alcol test dell'alito o delle urine positivo allo screening e al basale Terapia precedente/concorrente
18. Ricezione di un vaccino autorizzato (inclusi eventuali vaccini COVID-19 soggetti all'autorizzazione all'uso di emergenza) entro 14 giorni prima della vaccinazione di base o della somministrazione pianificata durante il periodo attivo dello studio (giorno 57)
19. Uso di antibiotici, inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio attivo (Giorno 57)
20. Uso di farmaci noti per influenzare la funzione immunitaria (ad esempio, corticosteroidi sistemici e altri) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio attivo (giorno 57)
21. Uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio attivo (Giorno 57)
22. Somministrazione di qualsiasi vaccino, farmaco o dispositivo sperimentale nelle 8 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato entro la durata dello studio Altre esclusioni
23. Donazione o utilizzo di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o donazione pianificata durante il periodo di studio attivo (Giorno 57)
24. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 1 anno dallo screening
25. Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino sperimentale, inclusa ma non limitata alla gelatina di pesce