Ph 1b: Безопасность и иммуногенность пероральной норовирусной вакцины на основе Ad5 (VXA-NVV-104)

Критерии включения

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, участники должны соответствовать всем следующим требованиям:

Возраст

1. Возраст от 55 до 80 лет включительно на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).

   Тип участников

2. При стабильном и хорошем общем состоянии здоровья, без серьезных соматических заболеваний, на основании анамнеза, физического осмотра и основных показателей жизнедеятельности при скрининге

3. Лабораторные значения безопасности в пределах следующих критериев диапазона при скрининге:

   1. Лабораторные значения <1 степени повышения от нормы или снижения от нормы без клинической значимости (NCS) для щелочной фосфатазы (ALP), аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и билирубина,

   2. Лабораторное значение < степени 1 от нормы без NCS для:

      • снижены: альбумин, магний, общий белок и фосфор
      • повышены: амилаза, АМК, КФК и креатин и;
      • повышены или снижены: кальций, глюкоза, калий и натрий;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 17 до 35 кг/м2 при скрининге

5. Доступен для всех запланированных посещений и телефонных звонков, а также готов выполнить все процедуры и оценки, определенные протоколом (включая способность и готовность проглотить несколько небольших таблеток с кишечнорастворимой оболочкой на одну изучаемую дозу).

   Гендерные и репродуктивные аспекты

6. Участники мужского или женского пола Участники женского пола должны предоставить отрицательный тест на беременность при скрининге и на исходном уровне или быть по крайней мере в течение одного года после менопаузы или хирургически бесплодны. Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать надежные пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы в течение 30 дней до и в течение 60 дней после последнего приема исследуемого препарата. Форма контрацепции должна быть одобрена исследователем Использование контрацепции мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований.

   Информированное согласие

7. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

Критерий исключения

Участники должны быть исключены из участия в исследовании, если они соответствуют любому из следующего:

Медицинские условия

1. Наличие серьезного неконтролируемого медицинского или психического заболевания (острого или хронического), включая назначение нового медикаментозного/хирургического лечения или значительное изменение дозы при неконтролируемых симптомах или токсичности лекарственного средства в течение 3 месяцев после скрининга и повторно подтвержденное на исходном уровне
2. Рак или лечение рака в течение последних 3 лет (за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы)
3. Наличие иммуносупрессии или заболевания, возможно связанного с нарушением иммунного ответа, включая сахарный диабет.

4. Заболевания раздраженного кишечника в анамнезе или другие воспалительные заболевания пищеварительного тракта или желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на распределение/оценку безопасности перорально вводимой вакцины, нацеленной на слизистую оболочку тонкой кишки.

   Такие условия могут включать, но не ограничиваться:

   1. Нарушение моторики пищевода
   2. Злокачественность
   3. мальабсорбция
   4. Панкреатобилиарные расстройства
   5. Синдром раздраженного кишечника
   6. Воспалительное заболевание кишечника
   7. Хирургическая резекция
   8. ГЭРБ
   9. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
   10. Пептическая язва (в анамнезе холецистэктомия не является исключением)
5. История любой формы ангионевротического отека
6. История серьезных реакций на вакцинацию, таких как анафилаксия, проблемы с дыханием, крапивница или боль в животе.
7. Диагностированное нарушение свертываемости крови или значительные кровоподтеки или кровотечения, которые могут затруднить взятие крови.
8. Любое состояние, которое привело к отсутствию или удалению селезенки
9. Острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации определяется как наличие заболевания средней или тяжелой степени (как установлено исследователем на основе истории болезни и медицинского осмотра). (Оценка может быть повторена в течение периода скрининга.)
10. Наличие лихорадки ≥ 38 °C, измеренной перорально в начале исследования (Оценка может быть повторена во время периода скрининга)
11. Любая значительная госпитализация в течение последнего года, которая, по мнению исследователя или спонсора, может помешать участию в исследовании.

12. Любой из следующих анамнезов или состояний, которые могут привести к более высокому риску тромбообразования и/или тромбоцитопении:

    1. Семейный или личный анамнез кровотечений или тромбозов
    2. История тромботических событий, связанных с гепарином, и / или лечение гепарином
    3. История аутоиммунного или воспалительного заболевания

    4. Наличие любого из следующих состояний, которые, как известно, повышают риск тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга:

       • Недавняя операция, кроме удаления/биопсии кожных образований
       • Неподвижность (прикованность к постели или инвалидному креслу в течение 3 и более дней подряд)
       • Черепно-мозговая травма с потерей сознания или документально подтвержденная черепно-мозговая травма
       • Прием антикоагулянтов для профилактики тромбозов
       • Недавняя клинически значимая инфекция
13. Любое другое состояние, которое, по клинической оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника, принимающего участие в исследовании, сделать участника неспособным соблюдать протокол или помешать оценке конечных точек исследования. Диагностические оценки
14. Положительные результаты тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС) во время скринингового визита
15. Образец кала со скрытой кровью при скрининге
16. Положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге (положительный тест на марихуану не является исключением; однако одновременное употребление марихуаны во время исследования Активный период до 57-го дня запрещено)
17. Положительный результат теста на содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе или моче при скрининге и исходном уровне предшествующей/сопутствующей терапии
18. Получение лицензированной вакцины (включая любые вакцины против COVID-19 с разрешением на экстренное использование) в течение 14 дней до базовой вакцинации или запланированного введения в течение активного периода исследования (день 57).
19. Использование антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, блокаторов H2 или антацидов в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или запланированное применение в течение активного периода исследования (День 57)
20. Использование лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную функцию (например, системные кортикостероиды и другие) в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или запланированное использование в течение активного периода исследования (День 57)
21. Ежедневное использование нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 7 дней до введения исследуемого препарата или запланированное использование в течение активного периода исследования (День 57)
22. Введение любой исследуемой вакцины, лекарственного средства или устройства в течение 8 недель до введения исследуемого лекарственного средства или запланированное использование в течение периода исследования. Другие исключения.
23. Донорство или использование крови или продуктов крови в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или запланированное донорство в течение активного периода исследования (День 57)
24. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 1 года после скрининга
25. Гиперчувствительность или аллергическая реакция в анамнезе на любой компонент исследуемой вакцины, включая, помимо прочего, рыбий желатин.