Ph 1b: Ad5-pohjaisen oraalisen norovirusrokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys (VXA-NVV-104)

Sisällyttämiskriteerit

Osallistuakseen tähän tutkimukseen osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat:

Ikä

1. 55–80-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

   Osallistujien tyyppi

2. Vakaassa ja hyvässä yleiskunnossa, ilman merkittävää sairautta sairaushistorian, lääkärintarkastuksen ja seulonnan elintoimintojen perusteella

3. Turvallisuuslaboratorioarvot seuraavien kriteerien sisällä seulonnassa:

   1. Alkalisen fosfataasin (ALP), alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja bilirubiinin laboratorioarvo < asteen 1 nousu normaalista tai lasku normaalista ilman kliinistä merkitystä,

   2. Laboratorioarvo < luokka 1 normaalista ilman NCS:ää:

      • vähentynyt: albumiini, magnesium, kokonaisproteiini ja fosfori
      • kohonneet: amylaasi, BUN, CPK ja kreatiini ja;
      • kohonneet tai vähentyneet: kalsium, glukoosi, kalium ja natrium;
4. Painoindeksi (BMI) 17-35 kg/m2 seulonnassa

5. Saatavilla kaikilla suunnitelluilla käynneillä ja puheluilla, ja se on valmis suorittamaan kaikki protokollassa määritellyt toimenpiteet ja arvioinnit (mukaan lukien kyky ja halukkuus niellä useita pieniä enteropäällysteisiä tabletteja tutkimusannosta kohti).

   Sukupuoli- ja lisääntymisnäkökohdat

6. Mies- tai naispuoliset osallistujat Naispuolisten osallistujien on toimitettava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa tai oltava vähintään vuoden vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilejä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään luotettavaa oraalista, implantoitavaa, transdermaalista tai injektoitavaa ehkäisyä 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen viimeistä antoa ja 60 päivään sen jälkeen. Ehkäisymuodon on oltava tutkijan hyväksymä. Miesten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.

   Tietoinen suostumus

7. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat on suljettava pois osallistumasta tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista:

Lääketieteelliset olosuhteet

1. Merkittävä hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (akuutti tai krooninen), mukaan lukien uuden lääketieteellisen/kirurgisen hoidon aloittaminen tai merkittävä annosmuutos hallitsemattomien oireiden tai lääketoksisuuden vuoksi 3 kuukauden sisällä seulonnasta ja vahvistettu uudelleen lähtötilanteessa
2. Syöpä tai syövän hoitoon tarkoitettu hoito viimeisen kolmen vuoden aikana (pois lukien tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä)
3. Immunosuppressio tai lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti liittyy heikentyneeseen immuunivasteeseen, mukaan lukien diabetes mellitus

4. Aiempi ärtyvän suolen sairaus tai muu tulehduksellinen ruoansulatuskanavan tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa ohutsuolen limakalvoon kohdistetun suun kautta annetun rokotteen jakautumiseen/turvallisuuden arviointiin.

   Tällaisia ​​ehtoja voivat olla, mutta niihin rajoittumatta:

   1. Ruokatorven motiliteettihäiriö
   2. Pahanlaatuisuus
   3. Imeytymishäiriö
   4. Haima-sappihäiriöt
   5. Ärtyvän suolen oireyhtymä
   6. Tulehduksellinen suolistosairaus
   7. Kirurginen leikkaus
   8. GERD
   9. Hiatal Hernia
   10. Peptinen haava (kolekystektomian historia ei ole poissulkeva)
5. Aiempi angioedeeman muoto
6. Aiemmat vakavat rokotusreaktiot, kuten anafylaksia, hengitysvaikeudet, nokkosihottuma tai vatsakipu
7. Diagnosoitu verenvuotohäiriö tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet, jotka voivat tehdä verenoton ongelmalliseksi
8. Mikä tahansa tila, joka johti pernan puuttumiseen tai poistamiseen
9. Akuutti sairaus 72 tunnin sisällä ennen rokotusta, joka määritellään kohtalaisen tai vaikean sairauden esiintymiseksi (tutkijan määrittämänä sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella). (Arviointi voidaan toistaa seulontajakson aikana.)
10. Kuume ≥ 38oC mitattuna suun kautta lähtötilanteessa (arviointi voidaan toistaa seulontajakson aikana)
11. Mikä tahansa merkittävä sairaalahoito viimeisen vuoden aikana, joka voisi tutkijan tai toimeksiantajan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista.

12. Mikä tahansa seuraavista anamneesista tai tiloista, jotka voivat johtaa suurempaan hyytymistapahtumien ja/tai trombosytopenian riskiin:

    1. Suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa verenvuotoa tai tromboosia
    2. Aiemmin hepariiniin liittyviä tromboottisia tapahtumia ja/tai hepariinihoitoa
    3. Autoimmuunisairaus tai tulehduksellinen sairaus

    4. Minkä tahansa seuraavista tiloista, joiden tiedetään lisäävän tromboosin riskiä, ​​6 kuukauden aikana ennen seulontaa:

       • Äskettäin tehty muu leikkaus kuin ihovaurioiden poisto/biopsia
       • Liikkumattomuus (sängyssä tai pyörätuolissa vähintään 3 peräkkäistä päivää)
       • Pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys tai dokumentoitu aivovamma
       • Antikoagulanttien vastaanotto tromboosin ehkäisyyn
       • Viimeaikainen kliinisesti merkittävä infektio
13. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, tekisi osallistujasta kyvyttömän noudattamaan protokollaa tai häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Diagnostiset arvioinnit
14. Positiiviset ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -virus (HCV) testit seulontakäynnillä
15. Ulostenäyte, jossa on piilevää verta seulonnassa
16. Positiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden varalta seulonnassa (marihuanan positiivinen testi ei ole poissulkeva, mutta samanaikainen marihuanan käyttö tutkimuksen aikana Aktiivisena ajanjaksona päivään 57 on kielletty)
17. Positiivinen hengityksen tai virtsan alkoholitesti seulonnassa ja lähtötilanteessa aiempi/samaaikainen hoito
18. Lisensoidun rokotteen vastaanotto (mukaan lukien kaikki hätäkäyttöluvan alaiset COVID-19-rokotteet) 14 päivän sisällä ennen perusrokotusta tai suunniteltua antoa tutkimuksen aktiivisen ajanjakson aikana (päivä 57)
19. Antibioottien, protonipumpun estäjien, H2-salpaajien tai antasidien käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivä 57)
20. Immuunitoimintaan vaikuttavien lääkkeiden (esim. systeemiset kortikosteroidit ja muut) käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivä 57)
21. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden päivittäinen käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivä 57)
22. Minkä tahansa tutkittavan rokotteen, lääkkeen tai laitteen antaminen 8 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana Muut poikkeukset
23. Veren tai verituotteiden luovutus tai käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai suunniteltua luovutusta aktiivisen tutkimusjakson aikana (päivä 57)
24. Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö historian 1 vuoden sisällä seulonnasta
25. Aiempi yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin tutkittavan rokotteen aineosalle, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kalagelatiini