Ph 1b: Veiligheid en immunogeniciteit van op Ad5 gebaseerd oraal norovirusvaccin (VXA-NVV-104)

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten deelnemers aan al het volgende voldoen:

Leeftijd

1. 55 tot en met 80 jaar oud op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).

   Soort deelnemers

2. In stabiele en goede algemene gezondheid, zonder significante medische ziekte, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies bij screening

3. Veiligheidslaboratoriumwaarden binnen het volgende bereik bij screening:

   1. Laboratoriumwaarde < graad 1 verhoging van normaal of afname van normaal zonder klinische significantie (NCS) voor alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en bilirubine,

   2. Laboratoriumwaarde van < graad 1 van normaal zonder NCS voor:

      • verlaagd: albumine, magnesium, totaal eiwit en fosfor
      • verhoogd: amylase, BUN, CPK en creatine en;
      • verhoogd of verlaagd: calcium, glucose, kalium en natrium;
4. Body mass index (BMI) tussen 17 en 35 kg/m2 bij screening

5. Beschikbaar voor alle geplande bezoeken en telefoontjes, en bereid om alle in het protocol gedefinieerde procedures en beoordelingen te voltooien (inclusief het vermogen en de bereidheid om meerdere kleine maagsapresistente tabletten per studiedosis door te slikken).

   Gender- en reproductieve overwegingen

6. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers Vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening en baseline een negatieve zwangerschapstest overleggen of ten minste één jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​betrouwbaar oraal, implanteerbaar, transdermaal of injecteerbaar anticonceptiemiddel te gebruiken gedurende 30 dagen voorafgaand aan en tot 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De vorm van anticonceptie moet zijn goedgekeurd door de onderzoeker. Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor deelnemers aan klinische onderzoeken.

   Geïnformeerde toestemming

7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria

De deelnemers moeten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

Medische omstandigheden

1. Aanwezigheid van een significante ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening (acuut of chronisch), waaronder instelling van een nieuwe medische/chirurgische behandeling of significante dosisaanpassing voor ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit binnen 3 maanden na screening en herbevestigd bij baseline
2. Kanker, of behandeling voor kankerbehandeling, in de afgelopen 3 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom)
3. Aanwezigheid van immunosuppressie of medische aandoening die mogelijk verband houdt met verminderde immuunrespons, waaronder diabetes mellitus

4. Voorgeschiedenis van prikkelbare darmziekte of andere inflammatoire spijsverterings- of gastro-intestinale aandoening die van invloed kan zijn op de distributie/veiligheidsevaluatie van een oraal toegediend vaccin gericht op het slijmvlies van de dunne darm.

   Dergelijke voorwaarden kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   1. Slokdarmmotiliteitsstoornis
   2. Maligniteit
   3. Malabsorptie
   4. Pancreaticobiliaire aandoeningen
   5. Prikkelbare darm syndroom
   6. Ontstekingsdarmziekte
   7. Chirurgische resectie
   8. GERD
   9. Hiatale hernia
   10. Maagzweer (geschiedenis van cholecystectomie is niet exclusief)
5. Geschiedenis van elke vorm van angio-oedeem
6. Geschiedenis van ernstige reacties op vaccinatie zoals anafylaxie, ademhalingsproblemen, netelroos of buikpijn
7. Gediagnosticeerde bloedingsstoornis of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden die bloedafnames problematisch kunnen maken
8. Elke aandoening die resulteerde in de afwezigheid of verwijdering van de milt
9. Acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan vaccinatie gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek). (Beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode.)
10. Aanwezigheid van koorts ≥ 38oC, oraal gemeten bij baseline (beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode)
11. Elke significante ziekenhuisopname in het afgelopen jaar die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de deelname aan de studie zou kunnen belemmeren.

12. Een van de volgende voorgeschiedenis of aandoeningen die kunnen leiden tot een hoger risico op stollingsgebeurtenissen en/of trombocytopenie:

    1. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van bloedingen of trombose
    2. Geschiedenis van heparine-gerelateerde trombotische voorvallen en/of het ontvangen van heparinebehandelingen
    3. Geschiedenis van auto-immuun- of ontstekingsziekte

    4. Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen waarvan bekend is dat ze het risico op trombose verhogen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening:

       • Recente operatie anders dan verwijdering/biopsie van huidlaesies
       • Immobiliteit (3 of meer opeenvolgende dagen aan bed of rolstoel gebonden)
       • Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of gedocumenteerd hersenletsel
       • Ontvangst van antistollingsmiddelen voor profylaxe van trombose
       • Recente klinisch significante infectie
13. Elke andere omstandigheid die naar het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, waardoor de deelnemer het protocol niet zou kunnen naleven of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren Diagnostische beoordelingen
14. Positieve testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) tijdens het screeningsbezoek
15. Ontlastingsmonster met occult bloed bij screening
16. Positieve urinedrugscreening op misbruik van drugs bij screening (postieve test voor marihuana sluit niet uit; gelijktijdig gebruik van marihuana tijdens de actieve studieperiode tot en met dag 57 is echter verboden)
17. Positieve adem- of urinealcoholtest bij screening en baseline Voorafgaande/gelijktijdige therapie
18. Ontvangst van een goedgekeurd vaccin (inclusief eventuele COVID-19-vaccins onder autorisatie voor gebruik in noodgevallen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de basisvaccinatie of geplande toediening tijdens de actieve studieperiode (dag 57)
19. Gebruik van antibiotica, protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode (dag 57)
20. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (bijv. systemische corticosteroïden en andere) binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode (dag 57)
21. Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode (dag 57)
22. Toediening van een vaccin, geneesmiddel of hulpmiddel voor onderzoek binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gepland gebruik binnen de duur van het onderzoek Andere uitsluitingen
23. Donatie of gebruik van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande donatie tijdens de actieve onderzoeksperiode (dag 57)
24. Geschiedenis van misbruik van drugs, alcohol of chemicaliën binnen 1 jaar na screening
25. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op een bestanddeel van het onderzoeksvaccin, inclusief maar niet beperkt tot visgelatine