Ph 1b: Sicherheit und Immunogenität des auf Ad5 basierenden oralen Norovirus-Impfstoffs (VXA-NVV-104)

Einschlusskriterien

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

Alter

1. 55 bis einschließlich 80 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).

   Art der Teilnehmer

2. In stabiler und guter Allgemeingesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen beim Screening

3. Sicherheitslaborwerte innerhalb der folgenden Bereichskriterien beim Screening:

   1. Laborwert < Grad 1 Erhöhung vom Normalwert oder Abfall vom Normalwert ohne klinische Signifikanz (NCS) für alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Bilirubin,

   2. Laborwert von < Grad 1 von normal ohne NCS für:

      • erniedrigt: Albumin, Magnesium, Gesamteiweiß und Phosphor
      • erhöht: Amylase, BUN, CPK und Kreatin und;
      • erhöht oder erniedrigt: Calcium, Glucose, Kalium und Natrium;
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17 und 35 kg/m2 beim Screening

5. Verfügbar für alle geplanten Besuche und Telefonate und bereit, alle protokolldefinierten Verfahren und Bewertungen durchzuführen (einschließlich Fähigkeit und Bereitschaft, mehrere kleine magensaftresistente Tabletten pro Studiendosis zu schlucken).

   Überlegungen zu Geschlecht und Fortpflanzung

6. Männliche oder weibliche Teilnehmer Weibliche Teilnehmer müssen beim Screening und bei der Baseline einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen oder mindestens ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch steril sein. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 30 Tage vor und bis 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein zuverlässiges orales, implantierbares, transdermales oder injizierbares Verhütungsmittel zu verwenden. Die Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden. Die Anwendung von Empfängnisverhütungsmitteln bei Männern sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien übereinstimmen.

   Einverständniserklärung

7. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien

Die Teilnehmer müssen von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn sie einen der folgenden Punkte erfüllen:

Krankheiten

1. Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (akut oder chronisch), einschließlich der Einrichtung einer neuen medizinischen / chirurgischen Behandlung oder einer signifikanten Dosisänderung für unkontrollierte Symptome oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und zu Studienbeginn erneut bestätigt
2. Krebs oder Behandlung zur Krebsbehandlung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom)
3. Vorhandensein einer Immunsuppression oder eines medizinischen Zustands, der möglicherweise mit einer beeinträchtigten Immunantwort verbunden ist, einschließlich Diabetes mellitus

4. Reizdarmerkrankung in der Vorgeschichte oder andere entzündliche Verdauungs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Verteilung/Sicherheitsbewertung eines oral verabreichten Impfstoffs beeinflussen könnten, der auf die Schleimhaut des Dünndarms abzielt.

   Solche Bedingungen können beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf:

   1. Motilitätsstörung des Ösophagus
   2. Malignität
   3. Malabsorption
   4. Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
   5. Reizdarmsyndrom
   6. Entzündliche Darmerkrankung
   7. Chirurgische resektion
   8. Gerd
   9. Hiatushernie
   10. Magengeschwür (Geschichte der Cholezystektomie ist nicht ausschließend)
5. Geschichte jeder Form von Angioödem
6. Schwere Impfreaktionen wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Nesselsucht oder Bauchschmerzen in der Vorgeschichte
7. Diagnostizierte Blutungsstörung oder signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme, die Blutabnahmen problematisch machen könnten
8. Jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führte
9. Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Erkrankung (wie vom Prüfarzt durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt). (Die Bewertung kann während des Screening-Zeitraums wiederholt werden.)
10. Vorhandensein von Fieber ≥ 38 ° C, oral gemessen zu Studienbeginn (Die Bewertung kann während des Screeningzeitraums wiederholt werden)
11. Jeder signifikante Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.

12. Jede der folgenden Vorgeschichten oder Zustände, die zu einem höheren Risiko für Gerinnungsereignisse und/oder Thrombozytopenie führen können:

    1. Familien- oder persönliche Vorgeschichte von Blutungen oder Thrombosen
    2. Vorgeschichte von heparinbedingten thrombotischen Ereignissen und/oder Erhalt von Heparinbehandlungen
    3. Vorgeschichte einer Autoimmun- oder entzündlichen Erkrankung

    4. Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das Thromboserisiko innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erhöhen:

       • Kürzliche Operation außer Entfernung/Biopsie von Hautläsionen
       • Immobilität (an Bett oder Rollstuhl gebunden für 3 oder mehr aufeinanderfolgende Tage)
       • Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit oder dokumentierter Hirnverletzung
       • Einnahme von Antikoagulanzien zur Thromboseprophylaxe
       • Kürzliche klinisch signifikante Infektion
13. Jede andere Bedingung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden würde, den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten, oder die Bewertung der diagnostischen Bewertungen der Studienendpunkte beeinträchtigen würde
14. Positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening-Besuch
15. Stuhlprobe mit okkultem Blut beim Screening
16. Positiver Urin-Drogenscreening auf Missbrauchsdrogen beim Screening (positiver Test auf Marihuana ist nicht ausschließend; jedoch ist die gleichzeitige Verwendung von Marihuana während der aktiven Phase der Studie bis Tag 57 verboten)
17. Positiver Atem- oder Urin-Alkoholtest beim Screening und Baseline Vorherige/gleichzeitige Therapie
18. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs (einschließlich aller COVID-19-Impfstoffe unter Notfallgenehmigung) innerhalb von 14 Tagen vor der Grundimmunisierung oder geplanten Verabreichung während der aktiven Phase der Studie (Tag 57)
19. Verwendung von Antibiotika, Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums (Tag 57)
20. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. systemische Kortikosteroide und andere) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums (Tag 57)
21. Tägliche Anwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums (Tag 57)
22. Verabreichung eines Prüfimpfstoffs, Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Anwendung während der Dauer der Studie. Sonstige Ausschlüsse
23. Spende oder Verwendung von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Spende während des aktiven Studienzeitraums (Tag 57)
24. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening
25. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfimpfstoffs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatine