Ph 1b: Sikkerhet og immunogenisitet av Ad5-basert oral Norovirus-vaksine (VXA-NVV-104)

Inklusjonskriterier

For å være kvalifisert for denne studien, må deltakerne oppfylle alle følgende:

Alder

1. 55 til 80 år inkludert på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).

   Type deltakere

2. Ved stabil og god generell helse, uten vesentlig medisinsk sykdom, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og vitale tegn ved screening

3. Sikkerhetslaboratorieverdier innenfor følgende områdekriterier ved screening:

   1. Laboratorieverdi på < grad 1 økning fra normal eller reduksjon fra normal uten klinisk betydning (NCS) for alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin,

   2. Laboratorieverdi < grad 1 fra normal uten NCS for:

      • redusert: albumin, magnesium, totalt protein og fosfor
      • forhøyet: amylase, BUN, CPK og kreatin og;
      • forhøyet eller redusert: kalsium, glukose, kalium og natrium;
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17 og 35 kg/m2 ved screening

5. Tilgjengelig for alle planlagte besøk og telefonsamtaler, og villig til å fullføre alle protokolldefinerte prosedyrer og vurderinger (inkludert evne og vilje til å svelge flere små enterisk-drasjerte tabletter per studiedose).

   Kjønn og reproduktive hensyn

6. Mannlige eller kvinnelige deltakere Kvinnelige deltakere må gi en negativ graviditetstest ved screening og baseline eller være minst ett år postmenopausale eller kirurgisk sterile. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke et pålitelig oralt, implanterbart, transdermalt eller injiserbart prevensjonsmiddel i 30 dager før og inntil 60 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon. Prevensjonsformen må godkjennes av utrederen Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for deltakere i kliniske studier.

   Informert samtykke

7. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier

Deltakerne må ekskluderes fra å delta i studien hvis de møter noen av følgende:

Medisinsk tilstand

1. Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom (akutt eller kronisk) inkludert institusjon av ny medisinsk/kirurgisk behandling eller betydelig doseendring for ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksisitet innen 3 måneder etter screening og bekreftet på nytt ved baseline
2. Kreft, eller behandling for kreftbehandling, innen de siste 3 årene (unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom)
3. Tilstedeværelse av immunsuppresjon eller medisinsk tilstand muligens assosiert med nedsatt immunrespons, inkludert diabetes mellitus

4. Anamnese med irritabel tarmsykdom eller annen inflammatorisk fordøyelses- eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke distribusjonen/sikkerhetsevalueringen av en oralt administrert vaksine rettet mot slimhinnen i tynntarmen.

   Slike forhold kan omfatte, men er ikke begrenset til:

   1. Esophageal motilitetsforstyrrelse
   2. Malignitet
   3. Malabsorpsjon
   4. Pankreaticobiliary lidelser
   5. Irritabel tarm-syndrom
   6. Inflammatorisk tarmsykdom
   7. Kirurgisk reseksjon
   8. GERD
   9. Hiatal brokk
   10. Magesår (historien om kolecystektomi er ikke ekskluderende)
5. Anamnese med noen form for angioødem
6. Anamnese med alvorlige reaksjoner på vaksinasjon som anafylaksi, luftveisproblemer, elveblest eller magesmerter
7. Diagnostisert blødningsforstyrrelse eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker som kan gjøre blodprøvetaking problematisk
8. Enhver tilstand som resulterte i fravær eller fjerning av milten
9. Akutt sykdom innen 72 timer før vaksinasjon definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom (som bestemt av etterforskeren gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse). (Vurdering kan gjentas i løpet av screeningsperioden.)
10. Tilstedeværelse av feber ≥ 38oC målt oralt ved baseline (Vurdering kan gjentas under screeningsperioden)
11. Enhver betydelig sykehusinnleggelse i løpet av det siste året som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning kan forstyrre studiedeltakelsen.

12. Enhver av følgende historie eller tilstander som kan føre til høyere risiko for koagulasjonshendelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familie eller personlig historie med blødning eller trombose
    2. Anamnese med heparinrelaterte trombotiske hendelser og/eller mottatt heparinbehandlinger
    3. Anamnese med autoimmun eller inflammatorisk sykdom

    4. Tilstedeværelse av noen av følgende tilstander kjent for å øke risikoen for trombose innen 6 måneder før screening:

       • Nylig kirurgi annet enn fjerning/biopsi av kutane lesjoner
       • Immobilitet (bundet til seng eller rullestol i 3 eller flere påfølgende dager)
       • Hodetraumer med bevissthetstap eller dokumentert hjerneskade
       • Mottak av antikoagulantia for profylakse av trombose
       • Nylig klinisk signifikant infeksjon
13. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens kliniske vurdering ville sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i studien i fare, ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkter Diagnostiske vurderinger
14. Tester for positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screeningbesøket
15. Avføringsprøve med okkult blod ved screening
16. Positiv undersøkelse av stoffet i urin for misbruk av rusmidler ved screening (postiv test for marihuana er ikke ekskluderende, men samtidig bruk av marihuana i løpet av studiens aktive periode til og med dag 57 er forbudt)
17. Positiv puste- eller urinalkoholtest ved screening og grunnlinje før/samtidig terapi
18. Mottak av en lisensiert vaksine (inkludert eventuelle COVID-19-vaksiner under autorisasjon for nødbruk) innen 14 dager før grunnlinjevaksinasjon eller planlagt administrering i løpet av studiens aktive periode (dag 57)
19. Bruk av antibiotika, protonpumpehemmere, H2-blokkere eller syrenøytraliserende midler innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden (dag 57)
20. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. systemiske kortikosteroider og andre) innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden (dag 57)
21. Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden (dag 57)
22. Administrering av en undersøkelsesvaksine, medikament eller utstyr innen 8 uker før administrasjon av studiemedikament, eller planlagt bruk i løpet av studien. Andre unntak
23. Donasjon eller bruk av blod eller blodprodukter innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin eller planlagt donasjon i løpet av den aktive studieperioden (dag 57)
24. Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 1 år etter screening
25. Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen komponent i undersøkelsesvaksinen, inkludert men ikke begrenset til fiskegelatin