Ph 1b: Bezpieczeństwo i immunogenność doustnej szczepionki norowirusowej opartej na Ad5 (VXA-NVV-104)

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

Wiek

1. Wiek od 55 do 80 lat włącznie w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

   Typ uczestników

2. W stabilnym i dobrym stanie zdrowia ogólnego, bez poważnych chorób, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i parametrów życiowych podczas badań przesiewowych

3. Wartości laboratoryjne bezpieczeństwa w następujących kryteriach zakresu podczas badania przesiewowego:

   1. Wartość laboratoryjna < 1 stopnia podwyższenia od normy lub zmniejszenia od normy bez znaczenia klinicznego (NCS) dla fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i bilirubiny,

   2. Wartość laboratoryjna < stopień 1 od normy bez NCS dla:

      • obniżone: albumina, magnez, białko ogółem i fosfor
      • podwyższone: amylazy, BUN, CPK i kreatyny oraz;
      • podwyższone lub obniżone: wapń, glukoza, potas i sód;
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 17 a 35 kg/m2 podczas badania przesiewowego

5. Dostępny podczas wszystkich planowanych wizyt i rozmów telefonicznych oraz chętny do ukończenia wszystkich procedur i ocen określonych w protokole (w tym zdolności i gotowości do połknięcia wielu małych tabletek powlekanych dojelitowo na dawkę badaną).

   Rozważania dotyczące płci i reprodukcji

6. Uczestniczki płci męskiej lub żeńskiej Uczestniczki muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania lub być co najmniej rok po menopauzie lub być bezpłodne chirurgicznie. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania niezawodnego doustnego, wszczepialnego, przezskórnego lub wstrzykiwanego środka antykoncepcyjnego przez 30 dni przed podaniem ostatniego badanego leku i do 60 dni po nim. Forma antykoncepcji musi zostać zatwierdzona przez Badacza. Antykoncepcja stosowana przez mężczyzn powinna być zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla uczestników badań klinicznych.

   Świadoma zgoda

7. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy muszą zostać wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

Warunki medyczne

1. Obecność istotnej niekontrolowanej choroby medycznej lub psychicznej (ostrej lub przewlekłej), w tym rozpoczęcie nowego leczenia medycznego/chirurgicznego lub istotna zmiana dawki z powodu niekontrolowanych objawów lub toksyczności leku w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego i ponownie potwierdzone na początku badania
2. Nowotwór lub leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego)
3. Obecność immunosupresji lub stanu chorobowego prawdopodobnie związanego z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną, w tym cukrzycą

4. Historia choroby jelita drażliwego lub innego stanu zapalnego przewodu pokarmowego lub żołądkowo-jelitowego, który może wpływać na dystrybucję/ocenę bezpieczeństwa podawanej doustnie szczepionki skierowanej na błonę śluzową jelita cienkiego.

   Takie warunki mogą obejmować między innymi:

   1. Zaburzenia motoryki przełyku
   2. Złośliwość
   3. Złe wchłanianie
   4. Zaburzenia trzustki i dróg żółciowych
   5. Zespół jelita drażliwego
   6. Zapalna choroba jelit
   7. Resekcja chirurgiczna
   8. GERD
   9. Przepuklina rozworu przełykowego
   10. Wrzód trawienny (Historia cholecystektomii nie wyklucza)
5. Historia dowolnej postaci obrzęku naczynioruchowego
6. Historia poważnych reakcji na szczepienie, takich jak anafilaksja, problemy z oddychaniem, pokrzywka lub ból brzucha
7. Zdiagnozowana skaza krwotoczna lub znaczne siniaki lub problemy z krwawieniem, które mogą utrudniać pobieranie krwi
8. Każdy stan, który spowodował brak lub usunięcie śledziony
9. Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed szczepieniem zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby (określonej przez badacza na podstawie wywiadu lekarskiego i badania przedmiotowego). (Ocenę można powtórzyć w okresie przesiewowym).
10. Obecność gorączki ≥ 38oC mierzonej w jamie ustnej na początku badania (Ocenę można powtórzyć w okresie przesiewowym)
11. Każda istotna hospitalizacja w ciągu ostatniego roku, która w opinii badacza lub sponsora mogłaby zakłócić udział w badaniu.

12. Dowolna z poniższych historii lub stanów, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka zdarzeń krzepnięcia i/lub małopłytkowości:

    1. Rodzinna lub osobista historia krwawienia lub zakrzepicy
    2. Historia zdarzeń zakrzepowych związanych z heparyną i/lub otrzymywanie leczenia heparyną
    3. Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej

    4. Obecność któregokolwiek z poniższych stanów, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko zakrzepicy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

       • Niedawna operacja inna niż usunięcie/biopsja zmian skórnych
       • Bezruch (przykuty do łóżka lub wózka inwalidzkiego przez 3 lub więcej kolejnych dni)
       • Uraz głowy z utratą przytomności lub udokumentowanym uszkodzeniem mózgu
       • Odbiór antykoagulantów do profilaktyki zakrzepicy
       • Niedawna klinicznie istotna infekcja
13. Każdy inny stan, który w ocenie klinicznej badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika biorącego udział w badaniu, uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub zakłóciłby ocenę punktów końcowych badania Oceny diagnostyczne
14. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej
15. Próbka kału z krwią utajoną podczas badania przesiewowego
16. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego (dodatni test na obecność marihuany nie wyklucza, jednak jednoczesne używanie marihuany podczas badania Okres aktywności do dnia 57 jest zabroniony)
17. Dodatni wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu lub moczu podczas badania przesiewowego i początkowej terapii wcześniejszej/równoczesnej
18. Otrzymanie licencjonowanej szczepionki (w tym wszelkich szczepionek przeciwko COVID-19 objętych zezwoleniem na stosowanie w nagłych wypadkach) w ciągu 14 dni przed szczepieniem wyjściowym lub planowanym podaniem w okresie aktywnym badania (dzień 57)
19. Stosowanie antybiotyków, inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub planowanym użyciem w okresie aktywnego badania (dzień 57)
20. Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje odpornościowe (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy i inne) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku lub planowanym użyciem podczas aktywnego okresu badania (dzień 57)
21. Codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub planowane użycie w okresie aktywnego badania (dzień 57)
22. Podanie jakiejkolwiek badanej szczepionki, leku lub urządzenia w ciągu 8 tygodni poprzedzających podanie badanego leku lub planowane użycie w czasie trwania badania Inne wykluczenia
23. Donacja lub użycie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub planowana donacja podczas aktywnego okresu badania (dzień 57)
24. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
25. Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na jakikolwiek składnik badanej szczepionki, w tym między innymi na żelatynę rybią