Ph 1b: Bezpečnost a imunogenicita orální vakcíny proti noroviru na bázi Ad5 (VXA-NVV-104)

Kritéria pro zařazení

Aby se účastníci mohli zúčastnit této studie, musí splňovat všechny následující podmínky:

Stáří

1. 55 až 80 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

   Typ účastníků

2. Ve stabilním a dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významného zdravotního onemocnění, na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí při screeningu

3. Bezpečnostní laboratorní hodnoty v rámci následujících kritérií rozsahu při screeningu:

   1. Laboratorní hodnota < elevace 1. stupně od normálu nebo pokles od normálu bez klinického významu (NCS) pro alkalickou fosfatázu (ALP), alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a bilirubin,

   2. Laboratorní hodnota < stupeň 1 od normálu bez NCS pro:

      • snížené: albumin, hořčík, celkové bílkoviny a fosfor
      • zvýšené: amyláza, BUN, CPK a kreatin a;
      • zvýšené nebo snížené: vápník, glukóza, draslík a sodík;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17 a 35 kg/m2 při screeningu

5. Dostupné pro všechny plánované návštěvy a telefonní hovory a ochotné dokončit všechny procedury a hodnocení definované protokolem (včetně schopnosti a ochoty spolknout několik malých enterosolventních tablet na studijní dávku).

   Pohlaví a reprodukční aspekty

6. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví Účastnice musí poskytnout negativní těhotenský test při screeningu a výchozí hodnotě nebo být alespoň jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilní. Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepci po dobu 30 dnů před a do 60 dnů po posledním podání studijního léku. Formu antikoncepce musí schválit zkoušející. Použití antikoncepce u mužů by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

   Informovaný souhlas

7. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení

Účastníci musí být vyloučeni z účasti ve studii, pokud splňují některou z následujících podmínek:

Zdravotní podmínky

1. Přítomnost významného nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (akutní nebo chronické), včetně zavedení nové lékařské/chirurgické léčby nebo významné změny dávky pro nekontrolované symptomy nebo toxicitu léku do 3 měsíců od screeningu a znovu potvrzené na začátku
2. Rakovina nebo léčba rakoviny během posledních 3 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu)
3. Přítomnost imunosuprese nebo zdravotního stavu pravděpodobně spojeného s narušenou imunitní reakcí, včetně diabetes mellitus

4. Anamnéza dráždivého tračníku nebo jiného zánětlivého trávicího nebo gastrointestinálního stavu, který by mohl ovlivnit hodnocení distribuce/bezpečnosti perorálně podané vakcíny zaměřené na sliznici tenkého střeva.

   Takové podmínky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

   1. Porucha motility jícnu
   2. Malignita
   3. Malabsorpce
   4. Pankreatikobiliární poruchy
   5. Syndrom dráždivého tračníku
   6. Zánětlivé onemocnění střev
   7. Chirurgická resekce
   8. GERD
   9. Hiátová kýla
   10. Peptický vřed (historie cholecystektomie není vylučující)
5. Jakákoli forma angioedému v anamnéze
6. Závažné reakce na očkování v anamnéze, jako je anafylaxe, dýchací potíže, kopřivka nebo bolesti břicha
7. Diagnostikovaná porucha krvácivosti nebo výrazné modřiny nebo potíže s krvácením, které by mohly ztížit odběr krve
8. Jakýkoli stav, který vedl k absenci nebo odstranění sleziny
9. Akutní onemocnění během 72 hodin před očkováním definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění (jak určí zkoušející na základě anamnézy a fyzického vyšetření). (Posouzení může být opakováno během období screeningu.)
10. Přítomnost horečky ≥ 38oC měřená perorálně na začátku (hodnocení může být opakováno během období screeningu)
11. Jakákoli významná hospitalizace během posledního roku, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohla narušit účast ve studii.

12. Jakákoli z následujících anamnézy nebo stavů, které mohou vést k vyššímu riziku srážlivosti a/nebo trombocytopenie:

    1. Rodinná nebo osobní anamnéza krvácení nebo trombózy
    2. Historie trombotických příhod souvisejících s heparinem a/nebo léčení heparinem
    3. Autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění v anamnéze

    4. Přítomnost některého z následujících stavů, o nichž je známo, že zvyšují riziko trombózy během 6 měsíců před screeningem:

       • Nedávná operace jiná než odstranění/biopsie kožních lézí
       • Imobilita (připoutaná na lůžko nebo invalidní vozík po dobu 3 nebo více po sobě jdoucích dnů)
       • Trauma hlavy se ztrátou vědomí nebo dokumentovaným poraněním mozku
       • Příjem antikoagulancií pro profylaxi trombózy
       • Nedávná klinicky významná infekce
13. Jakákoli jiná podmínka, která by podle klinického úsudku zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka účastnícího se studie, znemožnila by účastníkovi dodržet protokol nebo by narušila hodnocení koncových bodů studie Diagnostická hodnocení
14. Pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě
15. Vzorek stolice s okultní krví při screeningu
16. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu (pozitivní test na marihuanu není vylučující, nicméně souběžné užívání marihuany během studie Aktivní období do 57. dne je zakázáno)
17. Pozitivní test na alkohol v dechu nebo moči při screeningu a základní předchozí/souběžné terapii
18. Obdržení licencované vakcíny (včetně všech vakcín proti COVID-19 na základě povolení pro nouzové použití) během 14 dnů před základní vakcinací nebo plánovaným podáním během aktivního období studie (den 57)
19. Užívání antibiotik, inhibitorů protonové pumpy, H2 blokátorů nebo antacidů během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo plánovaným užitím během aktivního období studie (den 57)
20. Užívání léků, o nichž je známo, že ovlivňují imunitní funkce (např. systémové kortikosteroidy a další) během 2 týdnů před podáním studovaného léku nebo plánovaným použitím během aktivního období studie (den 57)
21. Každodenní užívání nesteroidních protizánětlivých léků během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo plánované užívání během aktivního období studie (den 57)
22. Podání jakékoli hodnocené vakcíny, léku nebo zařízení během 8 týdnů před podáním studovaného léku nebo plánované použití během trvání studie Další vyloučení
23. Darování nebo použití krve nebo krevních produktů během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo plánovaným darováním během aktivního období studie (den 57)
24. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií do 1 roku od screeningu
25. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na kteroukoli složku hodnocené vakcíny, včetně, ale bez omezení na rybí želatinu