Ph 1b: seguridad e inmunogenicidad de la vacuna oral contra el norovirus basada en Ad5 (VXA-NVV-104)

Criterios de inclusión

Para ser elegible para este estudio, los participantes deben cumplir con todo lo siguiente:

Edad

1. 55 a 80 años inclusive al momento de firmar el Consentimiento Informado (ICF).

   Tipo de participantes

2. Con una salud general estable y buena, sin enfermedades médicas significativas, según el historial médico, el examen físico y los signos vitales en la selección

3. Valores de laboratorio de seguridad dentro de los siguientes criterios de rango en la selección:

   1. Valor de laboratorio de < grado 1 elevación de lo normal o disminución de lo normal sin importancia clínica (NCS) para fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina,

   2. Valor de laboratorio de < grado 1 de lo normal sin NCS para:

      • disminuido: albúmina, magnesio, proteína total y fósforo
      • elevado: amilasa, BUN, CPK y creatina y;
      • elevado o disminuido: calcio, glucosa, potasio y sodio;
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 17 y 35 kg/m2 en la selección

5. Disponible para todas las visitas y llamadas telefónicas planificadas, y dispuesto a completar todos los procedimientos y evaluaciones definidos por el protocolo (incluida la capacidad y la voluntad de tragar múltiples tabletas pequeñas con cubierta entérica por dosis de estudio).

   Consideraciones de género y reproductivas

6. Participantes masculinos o femeninos Las participantes femeninas deben proporcionar una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio del estudio o tener al menos un año de posmenopausia o esterilización quirúrgica. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar un anticonceptivo oral, implantable, transdérmico o inyectable fiable durante los 30 días anteriores y hasta los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. La forma de anticoncepción debe ser aprobada por el investigador. El uso de anticoncepción por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos.

   Consentimiento informado

7. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

Criterio de exclusión

Los participantes deben ser excluidos de participar en el estudio si cumplen con alguno de los siguientes:

Condiciones médicas

1. Presencia de una enfermedad médica o psiquiátrica significativa no controlada (aguda o crónica), incluida la institución de un nuevo tratamiento médico/quirúrgico o una alteración significativa de la dosis para síntomas no controlados o toxicidad del fármaco dentro de los 3 meses posteriores a la selección y reconfirmado al inicio
2. Cáncer, o tratamiento para el tratamiento del cáncer, en los últimos 3 años (excluyendo carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas)
3. Presencia de inmunosupresión o condición médica posiblemente asociada con una respuesta inmunológica alterada, incluida la diabetes mellitus

4. Antecedentes de enfermedad del intestino irritable u otra afección digestiva o gastrointestinal inflamatoria que podría afectar la distribución/evaluación de seguridad de una vacuna administrada por vía oral dirigida a la mucosa del intestino delgado.

   Tales condiciones pueden incluir pero no están limitadas a:

   1. Trastorno de la motilidad esofágica
   2. Malignidad
   3. Malabsorción
   4. Trastornos pancreaticobiliares
   5. Síndrome del intestino irritable
   6. Enfermedad inflamatoria intestinal
   7. Resección quirúrgica
   8. ERGE
   9. Hernia hiatal
   10. Úlcera péptica (Historia de colecistectomía no es excluyente)
5. Antecedentes de cualquier forma de angioedema.
6. Antecedentes de reacciones graves a la vacunación como anafilaxia, problemas respiratorios, urticaria o dolor abdominal
7. Trastorno hemorrágico diagnosticado o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas que podrían dificultar las extracciones de sangre.
8. Cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
9. Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas a la vacunación definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave (según lo determinado por el investigador a través de la historia clínica y el examen físico). (La evaluación puede repetirse durante el período de selección).
10. Presencia de fiebre ≥ 38oC medida por vía oral al inicio del estudio (la evaluación puede repetirse durante el período de selección)
11. Cualquier hospitalización significativa en el último año que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la participación en el estudio.

12. Cualquiera de los siguientes antecedentes o condiciones que pueden conducir a un mayor riesgo de eventos de coagulación y/o trombocitopenia:

    1. Antecedentes familiares o personales de hemorragia o trombosis
    2. Antecedentes de eventos trombóticos relacionados con la heparina y/o tratamiento con heparina
    3. Antecedentes de enfermedad autoinmune o inflamatoria.

    4. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones que se sabe que aumentan el riesgo de trombosis dentro de los 6 meses anteriores a la selección:

       • Cirugía reciente distinta de la extirpación/biopsia de lesiones cutáneas
       • Inmovilidad (confinamiento en cama o silla de ruedas durante 3 o más días sucesivos)
       • Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento o lesión cerebral documentada
       • Recepción de anticoagulantes para profilaxis de trombosis
       • Infección clínicamente significativa reciente
13. Cualquier otra condición que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el estudio, haría que el participante no pudiera cumplir con el protocolo o interfiriera con la evaluación de los puntos finales del estudio Evaluaciones de diagnóstico
14. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección
15. Muestra de heces con sangre oculta en la selección
16. Prueba de detección de drogas en orina positiva para drogas de abuso en la selección (la prueba positiva de marihuana no es excluyente; sin embargo, el uso simultáneo de marihuana durante el período activo del estudio hasta el día 57 está prohibido)
17. Prueba de alcohol en orina o aliento positiva en la selección y al inicio Terapia previa/concurrente
18. Recepción de una vacuna autorizada (incluidas las vacunas COVID-19 bajo Autorización de uso de emergencia) dentro de los 14 días anteriores a la vacunación inicial o la administración planificada durante el período activo del estudio (Día 57)
19. Uso de antibióticos, inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio (Día 57)
20. Uso de medicamentos que se sabe que afectan la función inmunitaria (p. ej., corticosteroides sistémicos y otros) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio (Día 57)
21. Uso diario de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio (Día 57)
22. Administración de cualquier vacuna, fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, o uso planificado dentro de la duración del estudio Otras exclusiones
23. Donación o uso de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o donación planificada durante el período activo del estudio (Día 57)
24. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en el año previo a la selección
25. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna en investigación, incluida, entre otras, la gelatina de pescado.