Ph 1b : Innocuité et immunogénicité du vaccin antinorovirus oral à base d'Ad5 (VXA-NVV-104)

Critère d'intégration

Pour être éligibles à cette étude, les participants doivent remplir toutes les conditions suivantes :

Âge

1. 55 à 80 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

   Type de participants

2. En bonne santé générale stable, sans maladie grave, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des signes vitaux lors du dépistage

3. Valeurs de laboratoire de sécurité dans les critères de plage suivants lors du dépistage :

   1. Valeur biologique d'une élévation < grade 1 par rapport à la normale ou d'une diminution par rapport à la normale sans signification clinique (NCS) pour la phosphatase alcaline (ALP), l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine,

   2. Valeur de laboratoire < grade 1 par rapport à la normale sans NCS pour :

      • diminué : albumine, magnésium, protéines totales et phosphore
      • élevé : amylase, BUN, CPK et créatine et ;
      • élevé ou diminué : calcium, glucose, potassium et sodium ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 17 et 35 kg/m2 au dépistage

5. Disponible pour toutes les visites et appels téléphoniques planifiés, et disposé à effectuer toutes les procédures et évaluations définies par le protocole (y compris la capacité et la volonté d'avaler plusieurs petits comprimés entérosolubles par dose d'étude).

   Considérations relatives au genre et à la reproduction

6. Participants masculins ou féminins Les participants féminins doivent fournir un test de grossesse négatif lors de la sélection et de référence ou être ménopausés depuis au moins un an ou chirurgicalement stériles. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser un contraceptif oral, implantable, transdermique ou injectable fiable pendant 30 jours avant et jusqu'à 60 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. La forme de contraception doit être approuvée par l'investigateur. L'utilisation de la contraception par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

   Consentement éclairé

7. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion

Les participants doivent être exclus de la participation à l'étude s'ils remplissent l'un des critères suivants :

Les conditions médicales

1. Présence d'une maladie médicale ou psychiatrique non contrôlée importante (aiguë ou chronique), y compris l'instauration d'un nouveau traitement médical/chirurgical ou une modification significative de la dose pour des symptômes non contrôlés ou une toxicité médicamenteuse dans les 3 mois suivant le dépistage et reconfirmée au départ
2. Cancer, ou traitement pour le traitement du cancer, au cours des 3 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde)
3. Présence d'une immunosuppression ou d'une condition médicale éventuellement associée à une réponse immunitaire altérée, y compris le diabète sucré

4. Antécédents de maladie du côlon irritable ou d'autre affection inflammatoire digestive ou gastro-intestinale pouvant affecter la distribution/l'évaluation de l'innocuité d'un vaccin administré par voie orale ciblant la muqueuse de l'intestin grêle.

   Ces conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter :

   1. Trouble de la motilité oesophagienne
   2. Malignité
   3. Malabsorption
   4. Troubles pancréaticobiliaires
   5. Syndrome du côlon irritable
   6. Maladie inflammatoire de l'intestin
   7. Résection chirurgicale
   8. RGO
   9. Hernie hiatale
   10. Ulcère peptique (les antécédents de cholécystectomie ne sont pas exclusifs)
5. Antécédents de toute forme d'œdème de Quincke
6. Antécédents de réactions graves à la vaccination telles que anaphylaxie, problèmes respiratoires, urticaire ou douleurs abdominales
7. Trouble de la coagulation diagnostiqué ou ecchymoses importantes ou difficultés de saignement qui pourraient rendre les prises de sang problématiques
8. Toute condition ayant entraîné l'absence ou l'ablation de la rate
9. Maladie aiguë dans les 72 heures précédant la vaccination, définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave (telle que déterminée par l'investigateur au moyen des antécédents médicaux et d'un examen physique). (L'évaluation peut être répétée pendant la période de dépistage.)
10. Présence d'une fièvre ≥ 38 oC mesurée par voie orale au départ (l'évaluation peut être répétée pendant la période de dépistage)
11. Toute hospitalisation importante au cours de la dernière année qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait interférer avec la participation à l'étude.

12. L'un des antécédents ou conditions suivants pouvant entraîner un risque plus élevé d'événements de coagulation et/ou de thrombocytopénie :

    1. Antécédents familiaux ou personnels de saignement ou de thrombose
    2. Antécédents d'événements thrombotiques liés à l'héparine et/ou recevant des traitements à l'héparine
    3. Antécédents de maladie auto-immune ou inflammatoire

    4. Présence de l'une des conditions suivantes connues pour augmenter le risque de thrombose dans les 6 mois précédant le dépistage :

       • Chirurgie récente autre que l'ablation/biopsie des lésions cutanées
       • Immobilité (confiné au lit ou en fauteuil roulant pendant 3 jours consécutifs ou plus)
       • Traumatisme crânien avec perte de conscience ou lésion cérébrale documentée
       • Réception d'anticoagulants pour la prophylaxie de la thrombose
       • Infection récente cliniquement significative
13. Toute autre condition qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant prenant part à l'étude, rendrait le participant incapable de se conformer au protocole ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude. Évaluations diagnostiques
14. Tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage
15. Échantillon de selles avec sang occulte lors du dépistage
16. Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage (le test positif pour la marijuana n'est pas exclusif ; cependant, l'utilisation simultanée de marijuana pendant la période active de l'étude jusqu'au jour 57 est interdite)
17. Test d'alcoolémie ou d'urine positif lors du dépistage et de la ligne de base Traitement antérieur/concurrent
18. Réception d'un vaccin homologué (y compris tout vaccin COVID-19 sous autorisation d'utilisation d'urgence) dans les 14 jours précédant la vaccination de base ou l'administration prévue pendant la période active de l'étude (jour 57)
19. Utilisation d'antibiotiques, d'inhibiteurs de la pompe à protons, de bloqueurs H2 ou d'antiacides dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude active (Jour 57)
20. Utilisation de médicaments connus pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, corticostéroïdes systémiques et autres) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude active (Jour 57)
21. Utilisation quotidienne d'anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude active (jour 57)
22. Administration de tout vaccin, médicament ou dispositif expérimental dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou utilisation prévue pendant la durée de l'étude Autres exclusions
23. Don ou utilisation de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou le don planifié pendant la période d'étude active (jour 57)
24. Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans l'année suivant le dépistage
25. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à l'un des composants du vaccin expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, la gélatine de poisson