Ph 1b: Ad5 alapú orális norovírus vakcina biztonsága és immunogenitása (VXA-NVV-104)

Befogadási kritériumok

Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a tanulmányban, a résztvevőknek meg kell felelniük az alábbiak mindegyikének:

Kor

1. 55 és 80 év közöttiek a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában.

   Résztvevők típusa

2. Stabil és jó általános egészségi állapotban, jelentős egészségügyi megbetegedés nélkül, kórelőzmény, fizikális vizsgálat és szűrővizsgálati életjelek alapján

3. Biztonsági laboratóriumi értékek a következő kritériumok tartományában a szűréskor:

   1. Az alkalikus foszfatáz (ALP), alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és bilirubin 1-nél kisebb fokú normálhoz viszonyított emelkedése vagy klinikai szignifikancia nélküli csökkenése (NCS) laboratóriumi értéke,

   2. Laboratóriumi érték < 1 fokozat a normálhoz képest NCS nélkül:

      • csökkent: albumin, magnézium, összfehérje és foszfor
      • emelkedett: amiláz, BUN, CPK és kreatin és;
      • emelkedett vagy csökkent: kalcium, glükóz, kálium és nátrium;
4. Testtömegindex (BMI) 17 és 35 kg/m2 között a szűréskor

5. Elérhető minden tervezett látogatáshoz és telefonhíváshoz, és hajlandó elvégezni az összes protokollban meghatározott eljárást és értékelést (beleértve azt a képességet és hajlandóságot, hogy vizsgálati dózisonként több kis, bélben oldódó bevonattal ellátott tablettát lehessen lenyelni).

   Nemi és reproduktív megfontolások

6. Férfi vagy női résztvevők A női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell adniuk a szűréskor és a kiinduláskor, vagy legalább egy évvel a menopauza után vagy műtétileg sterileknek kell lenniük. A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük megbízható orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátló alkalmazására az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napig és azt követően 60 napig. A fogamzásgátlás formáját a vizsgálónak jóvá kell hagynia.

   Tájékozott hozzájárulás

7. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok

A résztvevőket ki kell zárni a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbiak valamelyikének:

Egészségi állapot

1. Jelentős kontrollálatlan orvosi vagy pszichiátriai (akut vagy krónikus) betegség jelenléte, beleértve új orvosi/sebészeti kezelés megkezdését vagy jelentős dózismódosítást a kontrollálatlan tünetek vagy gyógyszertoxicitás miatt a szűrést követő 3 hónapon belül, és a vizsgálat kezdetén újra megerősítették
2. Rák vagy rákkezelés az elmúlt 3 évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a laphámsejtes karcinómát)
3. Immunszuppresszió jelenléte vagy esetleg károsodott immunválaszhoz kapcsolódó egészségügyi állapot, beleértve a cukorbetegséget

4. Irritábilis bélbetegség vagy egyéb gyulladásos emésztőrendszeri vagy gyomor-bélrendszeri állapot, amely befolyásolhatja a vékonybél nyálkahártyáját célzó, orálisan beadott vakcina eloszlását/biztonsági értékelését.

   Ilyen feltételek lehetnek, de nem kizárólagosan:

   1. A nyelőcső mozgási zavara
   2. Rosszindulatú daganat
   3. Felszívódási zavar
   4. Pancreaticobiliaris rendellenességek
   5. Irritábilis bél szindróma
   6. Gyulladásos bélbetegség
   7. Sebészeti reszekció
   8. GERD
   9. Hiatus hernia
   10. Peptikus fekély (a kolecisztektómia története nem kizárt)
5. Az angioödéma bármely formája a kórtörténetben
6. Az oltással kapcsolatos súlyos reakciók, például anafilaxia, légzési problémák, csalánkiütés vagy hasi fájdalom a kórtörténetben
7. Diagnosztizált vérzési rendellenesség vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek, amelyek problémássá tehetik a vérvételt
8. Minden olyan állapot, amely a lép hiányát vagy eltávolítását eredményezte
9. Az oltást megelőző 72 órán belüli akut betegség, amely közepes vagy súlyos betegség jelenléteként definiálható (amelyet a vizsgáló a kórelőzmény és fizikális vizsgálat alapján állapított meg). (Az értékelés a szűrési időszakban megismételhető.)
10. ≥ 38oC-os láz, orálisan mérve a kiinduláskor (a kiértékelés megismételhető a szűrési időszakban)
11. Minden olyan jelentős kórházi kezelés az elmúlt évben, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt.

12. Az alábbi kórtörténet vagy állapotok bármelyike, amely a véralvadási események és/vagy thrombocytopenia nagyobb kockázatához vezethet:

    1. Családi vagy személyes kórtörténetben előfordult vérzés vagy trombózis
    2. Heparinnal kapcsolatos trombotikus események anamnézisében és/vagy heparin kezelésben részesült
    3. Autoimmun vagy gyulladásos betegség anamnézisében

    4. Az alábbi állapotok bármelyikének fennállása, amelyekről ismert, hogy növelik a trombózis kockázatát a szűrést megelőző 6 hónapon belül:

       • Legutóbbi műtét, kivéve a bőrelváltozások eltávolítását/biopsziáját
       • Mozdulatlanság (3 vagy több egymást követő napon át ágyhoz vagy tolószékhez van kötve)
       • Eszméletvesztéssel vagy dokumentált agysérüléssel járó fejsérülés
       • Véralvadásgátló szerek átvétele a trombózis megelőzésére
       • Legutóbbi klinikailag jelentős fertőzés
13. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló klinikai megítélése szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő személy biztonságát vagy jogait, képtelenné tenné a résztvevőt a protokoll betartására, vagy zavarná a vizsgálat végpontjainak értékelését Diagnosztikai értékelések
14. Pozitív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) tesztek a szűrővizsgálaton
15. Székletminta okkult vérrel a szűréskor
16. Pozitív vizelet kábítószer-szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűrés során (a marihuána pozitív tesztje nem kizáró ok, azonban a marihuána egyidejű használata a vizsgálat során az Aktív időszakban az 57. napig tilos)
17. Pozitív lehelet vagy vizelet alkoholteszt a szűréskor és a kiindulási előzetes/egyidejű terápia során
18. Engedélyezett vakcina átvétele (beleértve a sürgősségi felhasználási engedély alá tartozó COVID-19 vakcinákat is) az alapoltás vagy a vizsgálat aktív időszakában (57. nap) tervezett beadás előtt 14 napon belül
19. Antibiotikumok, protonpumpa-gátlók, H2-blokkolók vagy antacidumok alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadása vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett használat előtt 7 napon belül (57. nap)
20. Az immunfunkciót ismerten befolyásoló gyógyszerek (pl. szisztémás kortikoszteroidok és mások) alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadása előtt 2 héten belül vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett használat előtt (57. nap)
21. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek napi használata a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett használat (57. nap)
22. Bármilyen vizsgálati vakcina, gyógyszer vagy eszköz beadása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 8 héten belül, vagy a vizsgálat időtartama alatt tervezett felhasználás Egyéb kizárások
23. Vér vagy vérkészítmények adományozása vagy felhasználása a vizsgált gyógyszer beadását vagy tervezett adományozását megelőző 30 napon belül az aktív vizsgálati időszak alatt (57. nap)
24. Kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést követő 1 éven belül
25. Túlérzékenység vagy allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgált vakcina bármely összetevőjével szemben, beleértve, de nem kizárólagosan a halzselatint