Ph 1b: Sikkerhed og immunogenicitet af Ad5-baseret oral Norovirus-vaccine (VXA-NVV-104)

Inklusionskriterier

For at være berettiget til denne undersøgelse skal deltagerne opfylde alle følgende:

Alder

1. 55 til 80 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).

   Type af deltagere

2. Ved stabilt og godt generelt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn ved screening

3. Sikkerhedslaboratorieværdier inden for følgende områdekriterier ved screening:

   1. Laboratorieværdi < grad 1 forhøjelse fra normal eller fald fra normal uden klinisk betydning (NCS) for alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og bilirubin,

   2. Laboratorieværdi < grad 1 fra normal uden NCS for:

      • nedsat: albumin, magnesium, totalt protein og fosfor
      • forhøjet: amylase, BUN, CPK og kreatin og;
      • forhøjet eller nedsat: calcium, glucose, kalium og natrium;
4. Body mass index (BMI) mellem 17 og 35 kg/m2 ved screening

5. Tilgængelig for alle planlagte besøg og telefonopkald og villig til at gennemføre alle protokol-definerede procedurer og vurderinger (inklusive evne og vilje til at sluge flere små enterisk-overtrukne tabletter pr. undersøgelsesdosis).

   Køn og reproduktive overvejelser

6. Mandlige eller kvindelige deltagere Kvindelige deltagere skal give en negativ graviditetstest ved screening og baseline eller være mindst et år post-menopausale eller kirurgisk sterile. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge et pålideligt oralt, implanterbart, transdermalt eller injicerbart svangerskabsforebyggende middel i 30 dage før og indtil 60 dage efter sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Formen for prævention skal godkendes af investigator. Præventionsbrug af mænd skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for deltagere i kliniske undersøgelser.

   Informeret samtykke

7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

Eksklusionskriterier

Deltagerne skal udelukkes fra at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende:

Medicinske forhold

1. Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom (akut eller kronisk) inklusive iværksættelse af ny medicinsk/kirurgisk behandling eller signifikant dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder efter screening og genbekræftet ved baseline
2. Kræft eller behandling for kræftbehandling inden for de seneste 3 år (eksklusive basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom)
3. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicinsk tilstand muligvis forbundet med nedsat immunrespons, herunder diabetes mellitus

4. Anamnese med irritabel tarmsygdom eller anden inflammatorisk fordøjelses- eller gastrointestinal tilstand, der kan påvirke distributionen/sikkerhedsevalueringen af ​​en oralt administreret vaccine rettet mod slimhinden i tyndtarmen.

   Sådanne betingelser kan omfatte, men er ikke begrænset til:

   1. Esophageal Motilitetsforstyrrelse
   2. Malignitet
   3. Malabsorption
   4. Pancreaticobiliære lidelser
   5. Irritabelt tarmsyndrom
   6. Inflammatorisk tarmsygdom
   7. Kirurgisk resektion
   8. GERD
   9. Hiatal brok
   10. Mavesår (historien om kolecystektomi er ikke udelukkende)
5. Anamnese med enhver form for angioødem
6. Anamnese med alvorlige reaktioner på vaccination såsom anafylaksi, luftvejsproblemer, nældefeber eller mavesmerter
7. Diagnosticeret blødningsforstyrrelse eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær, der kan gøre blodudtagningen problematisk
8. Enhver tilstand, der resulterede i fravær eller fjernelse af milten
9. Akut sygdom inden for 72 timer før vaccination defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom (som bestemt af investigator gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse). (Vurdering kan gentages i screeningsperioden.)
10. Tilstedeværelse af feber ≥ 38oC målt oralt ved baseline (vurderingen kan gentages under screeningsperioden)
11. Enhver væsentlig hospitalsindlæggelse inden for det seneste år, som efter investigator eller sponsor kunne forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.

12. Enhver af følgende historie eller tilstande, der kan føre til højere risiko for koagulationshændelser og/eller trombocytopeni:

    1. Familie eller personlig historie med blødning eller trombose
    2. Anamnese med heparin-relaterede trombotiske hændelser og/eller modtagelse af heparinbehandlinger
    3. Anamnese med autoimmun eller inflammatorisk sygdom

    4. Tilstedeværelse af en af ​​følgende tilstande, der vides at øge risikoen for trombose inden for 6 måneder før screening:

       • Nylig operation udover fjernelse/biopsi af kutane læsioner
       • Bevægelighed (bundet til seng eller kørestol i 3 eller flere på hinanden følgende dage)
       • Hovedtraume med bevidsthedstab eller dokumenteret hjerneskade
       • Modtagelse af antikoagulantia til profylakse af trombose
       • Nylig klinisk signifikant infektion
13. Enhver anden betingelse, som efter investigators kliniske vurdering ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i undersøgelsen, i fare, ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter Diagnostiske vurderinger
14. Test af positiv human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) ved screeningbesøget
15. Afføringsprøve med okkult blod ved screening
16. Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer ved screening (positiv test for marihuana er ikke udelukkende, men samtidig brug af marihuana i undersøgelsens aktive periode til og med dag 57 er forbudt)
17. Positiv udåndings- eller urinalkoholtest ved screening og baseline forudgående/samtidig terapi
18. Modtagelse af en licenseret vaccine (inklusive eventuelle COVID-19-vacciner under tilladelse til brug i nødstilfælde) inden for 14 dage før baseline-vaccination eller planlagt administration i løbet af undersøgelsens aktive periode (dag 57)
19. Brug af antibiotika, protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 7 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode (dag 57)
20. Brug af medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. systemiske kortikosteroider og andre) inden for 2 uger før administration af forsøgslægemidlet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode (dag 57)
21. Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 7 dage før administration af studielægemidlet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode (dag 57)
22. Administration af enhver forsøgsvaccine, lægemiddel eller udstyr inden for 8 uger før administration af forsøgslægemiddel eller planlagt brug inden for undersøgelsens varighed. Andre undtagelser
23. Donation eller brug af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før administration af studielægemidlet eller planlagt donation i den aktive undersøgelsesperiode (dag 57)
24. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år efter screening
25. Anamnese med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for en komponent i forsøgsvaccinen, inklusive men ikke begrænset til fiskegelatine