Ph 1b: Säkerhet och immunogenicitet hos Ad5-baserat oralt Norovirusvaccin (VXA-NVV-104)

Inklusionskriterier

För att vara berättigad till denna studie måste deltagarna uppfylla alla följande:

Ålder

1. 55 till 80 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).

   Typ av deltagare

2. Vid stabil och god allmän hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och vitala tecken vid screening

3. Säkerhetslaboratorievärden inom följande intervallkriterier vid screening:

   1. Laboratorievärde < grad 1 förhöjning från normal eller minskning från normal utan klinisk betydelse (NCS) för alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och bilirubin,

   2. Laboratorievärde < grad 1 från normal utan NCS för:

      • minskat: albumin, magnesium, totalt protein och fosfor
      • förhöjda: amylas, BUN, CPK och kreatin och;
      • förhöjda eller minskade: kalcium, glukos, kalium och natrium;
4. Body mass index (BMI) mellan 17 och 35 kg/m2 vid screening

5. Tillgänglig för alla planerade besök och telefonsamtal, och villig att slutföra alla protokolldefinierade procedurer och bedömningar (inklusive förmåga och vilja att svälja flera små enterodragerade tabletter per studiedos).

   Köns- och reproduktionshänsyn

6. Manliga eller kvinnliga deltagare Kvinnliga deltagare måste lämna ett negativt graviditetstest vid screening och baslinje eller vara minst ett år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda ett tillförlitligt oralt, implanterbart, transdermalt eller injicerbart preventivmedel under 30 dagar före och fram till 60 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Preventivmedelsformen måste godkännas av utredaren Preventivmedelsanvändning av män bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för deltagare i kliniska studier.

   Informerat samtycke

7. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusions kriterier

Deltagarna måste uteslutas från att delta i studien om de uppfyller något av följande:

Medicinska tillstånd

1. Förekomst av betydande okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (akut eller kronisk) inklusive insättande av ny medicinsk/kirurgisk behandling eller betydande dosförändring för okontrollerade symtom eller läkemedelstoxicitet inom 3 månader efter screening och bekräftad på nytt vid baslinjen
2. Cancer, eller behandling för cancerbehandling, inom de senaste 3 åren (exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer)
3. Förekomst av immunsuppression eller medicinskt tillstånd möjligen associerat med nedsatt immunförsvar, inklusive diabetes mellitus

4. Historik med irritabel tarmsjukdom eller annat inflammatoriskt matsmältnings- eller gastrointestinalt tillstånd som kan påverka distributionen/säkerhetsutvärderingen av ett oralt administrerat vaccin riktat mot slemhinnan i tunntarmen.

   Sådana villkor kan innefatta men är inte begränsade till:

   1. Esophageal motilitetsstörning
   2. Malignitet
   3. Malabsorption
   4. Pankreaticobiliary störningar
   5. Irritabel tarm
   6. Inflammatorisk tarmsjukdom
   7. Kirurgisk resektion
   8. GERD
   9. Hiatal bråck
   10. Magsår (Historien om kolecystektomi är inte uteslutande)
5. Historik av någon form av angioödem
6. Anamnes med allvarliga reaktioner på vaccination såsom anafylaxi, andningsproblem, nässelfeber eller buksmärtor
7. Diagnostiserad blödningsstörning eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter som kan göra bloddragningar problematiska
8. Alla tillstånd som resulterade i frånvaro eller avlägsnande av mjälten
9. Akut sjukdom inom 72 timmar före vaccination definierad som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom (som fastställts av utredaren genom medicinsk historia och fysisk undersökning). (Bedömningen kan upprepas under screeningperioden.)
10. Förekomst av feber ≥ 38oC uppmätt oralt vid baslinjen (bedömningen kan upprepas under screeningperioden)
11. Varje betydande sjukhusvistelse under det senaste året som enligt utredaren eller sponsorn skulle kunna störa studiedeltagandet.

12. Någon av följande historia eller tillstånd som kan leda till högre risk för koagulering och/eller trombocytopeni:

    1. Familj eller personlig historia av blödning eller trombos
    2. Historik av heparinrelaterade trombotiska händelser och/eller mottagande av heparinbehandlingar
    3. Historik av autoimmun eller inflammatorisk sjukdom

    4. Förekomst av något av följande tillstånd som är känt för att öka risken för trombos inom 6 månader före screening:

       • Nyligen genomförd operation förutom avlägsnande/biopsi av hudskador
       • Orörlighet (säng eller rullstol i 3 eller fler dagar i följd)
       • Huvudtrauma med medvetslöshet eller dokumenterad hjärnskada
       • Mottagande av antikoagulantia för profylax av trombos
       • Nylig kliniskt signifikant infektion
13. Varje annat villkor som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i studien, skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått Diagnostiska bedömningar
14. Positivt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV)-test vid screeningbesöket
15. Avföringsprov med ockult blod vid screening
16. Positiv urindrogscreening för missbruk av droger vid screening (postivt test för marijuana är inte uteslutande, men samtidig användning av marijuana under studiens aktiva period till och med dag 57 är förbjuden)
17. Positivt utandnings- eller urinalkoholtest vid screening och baslinje före/samtidig terapi
18. Mottagande av ett licensierat vaccin (inklusive eventuella covid-19-vacciner under nödtillstånd) inom 14 dagar före baslinjevaccination eller planerad administrering under studiens aktiva period (dag 57)
19. Användning av antibiotika, protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet eller planerad användning under den aktiva studieperioden (dag 57)
20. Användning av läkemedel som är kända för att påverka immunfunktionen (t.ex. systemiska kortikosteroider och andra) inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet eller planerad användning under den aktiva studieperioden (dag 57)
21. Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet eller planerad användning under den aktiva studieperioden (dag 57)
22. Administrering av ett prövningsvaccin, läkemedel eller enhet inom 8 veckor före administrering av studieläkemedlet, eller planerad användning under studiens varaktighet. Andra undantag
23. Donation eller användning av blod eller blodprodukter inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet eller planerad donation under den aktiva studieperioden (dag 57)
24. Historik av drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 1 år efter screening
25. Historik med överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon komponent i prövningsvaccinet, inklusive men inte begränsat till fiskgelatin