Ph 1b: Segurança e Imunogenicidade da Vacina de Norovírus Oral Baseada em Ad5 (VXA-NVV-104)

Critério de inclusão

Para ser elegível para este estudo, os participantes devem atender a todos os seguintes:

Idade

1. 55 a 80 anos inclusive no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

   Tipo de participantes

2. Com saúde geral estável e boa, sem doença médica significativa, com base no histórico médico, exame físico e sinais vitais na triagem

3. Valores laboratoriais de segurança dentro dos seguintes critérios de intervalo na triagem:

   1. Valor laboratorial de elevação < grau 1 do normal ou diminuição do normal sem significado clínico (NCS) para fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina,

   2. Valor laboratorial <grau 1 do normal sem NCS para:

      • diminuiu: albumina, magnésio, proteína total e fósforo
      • elevados: amilase, BUN, CPK e creatina e;
      • elevados ou diminuídos: cálcio, glicose, potássio e sódio;
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 17 e 35 kg/m2 na triagem

5. Disponível para todas as visitas e telefonemas planejados e disposto a concluir todos os procedimentos e avaliações definidos pelo protocolo (incluindo capacidade e disposição para engolir vários pequenos comprimidos com revestimento entérico por dose do estudo).

   Considerações sobre gênero e reprodução

6. Participantes do sexo masculino ou feminino Os participantes do sexo feminino devem fornecer um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo ou estar na pós-menopausa há pelo menos um ano ou ser cirurgicamente estéreis. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um contraceptivo oral, implantável, transdérmico ou injetável confiável por 30 dias antes e até 60 dias após a última administração do medicamento do estudo. A forma de contracepção deve ser aprovada pelo investigador. O uso de contracepção por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para participantes em estudos clínicos.

   Consentimento Informado

7. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

Critério de exclusão

Os participantes devem ser excluídos da participação no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes:

Condições médicas

1. Presença de doença médica ou psiquiátrica significativa não controlada (aguda ou crônica), incluindo instituição de novo tratamento médico/cirúrgico ou alteração significativa da dose para sintomas não controlados ou toxicidade medicamentosa dentro de 3 meses após a triagem e reconfirmada na linha de base
2. Câncer, ou tratamento para tratamento de câncer, nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular)
3. Presença de imunossupressão ou condição médica possivelmente associada a resposta imune prejudicada, incluindo diabetes mellitus

4. História de doença do intestino irritável ou outra condição inflamatória digestiva ou gastrointestinal que possa afetar a distribuição/avaliação de segurança de uma vacina administrada por via oral visando a mucosa do intestino delgado.

   Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a:

   1. Distúrbio da Motilidade Esofágica
   2. Malignidade
   3. Má absorção
   4. Distúrbios pancreatobiliares
   5. Síndrome do intestino irritável
   6. Doença inflamatória intestinal
   7. Ressecção Cirúrgica
   8. DRGE
   9. Hérnia hiatal
   10. Úlcera péptica (história de colecistectomia não é excludente)
5. História de qualquer forma de angioedema
6. Histórico de reações graves à vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, urticária ou dor abdominal
7. Distúrbio de sangramento diagnosticado ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento que podem tornar as coletas de sangue problemáticas
8. Qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
9. Doença aguda dentro de 72 horas antes da vacinação definida como a presença de uma doença moderada ou grave (conforme determinado pelo Investigador por meio de histórico médico e exame físico). (A avaliação pode ser repetida durante o período de triagem.)
10. Presença de febre ≥ 38oC medida por via oral no início do estudo (a avaliação pode ser repetida durante o período de triagem)
11. Qualquer hospitalização significativa no último ano que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa interferir na participação no estudo.

12. Qualquer um dos seguintes antecedentes ou condições que possam levar a um maior risco de eventos de coagulação e/ou trombocitopenia:

    1. História familiar ou pessoal de sangramento ou trombose
    2. Histórico de eventos trombóticos relacionados à heparina e/ou tratamento com heparina
    3. História de doença autoimune ou inflamatória

    4. Presença de qualquer uma das seguintes condições conhecidas por aumentar o risco de trombose dentro de 6 meses antes da triagem:

       • Cirurgia recente, exceto remoção/biópsia de lesões cutâneas
       • Imobilidade (confinado à cama ou cadeira de rodas por 3 ou mais dias sucessivos)
       • Traumatismo craniano com perda de consciência ou lesão cerebral documentada
       • Recebimento de anticoagulantes para profilaxia de trombose
       • Infecção clinicamente significativa recente
13. Qualquer outra condição que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo ou interferiria na avaliação dos desfechos do estudo Avaliações de diagnóstico
14. Testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem
15. Amostra de fezes com sangue oculto na triagem
16. Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso na triagem (teste positivo para maconha não é excludente; no entanto, o uso concomitante de maconha durante o estudo Período ativo até o dia 57 é proibido)
17. Teste positivo de álcool na respiração ou na urina na triagem e terapia inicial prévia/concomitante
18. Recebimento de uma vacina licenciada (incluindo quaisquer vacinas COVID-19 sob Autorização de Uso de Emergência) dentro de 14 dias antes da vacinação inicial ou administração planejada durante o período ativo do estudo (Dia 57)
19. Uso de antibióticos, inibidores da bomba de prótons, bloqueadores H2 ou antiácidos dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo ou uso planejado durante o período ativo do estudo (Dia 57)
20. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteroides sistêmicos e outros) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou uso planejado durante o período ativo do estudo (Dia 57)
21. Uso diário de anti-inflamatórios não esteróides dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo ou uso planejado durante o período ativo do estudo (Dia 57)
22. Administração de qualquer vacina, medicamento ou dispositivo experimental nas 8 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo ou uso planejado durante o estudo Outras exclusões
23. Doação ou uso de sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou doação planejada durante o período ativo do estudo (Dia 57)
24. Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano após a triagem
25. Histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente da vacina experimental, incluindo, entre outros, gelatina de peixe