小剂量地西他滨治疗难治性再生障碍性贫血的疗效和安全性 (LODACA)

纳入标准：

有资格参加研究的受试者应满足以下所有标准：

1. 通过外周血和骨髓检查确认获得性再生障碍的诊断。
2. 标准一线免疫抑制治疗至少 6 个月无效，包括兔抗胸腺细胞球蛋白 (rATG) 或猪抗淋巴细胞球蛋白 (pALG) 和环孢菌素 (CsA) 的组合；或不适合 rATG/pALG 且仅对 CsA 难治。
3. 血细胞计数持续下降，包括血小板<30×10^9/L，和/或血红蛋白<90g/L，和/或中性粒细胞绝对计数<0.5×10^9/L。
4. 年龄≥12岁。
5. 筛选时东部肿瘤合作组体能状态评分为 0 至 2。
6. 已提供自愿参与本研究的书面知情同意书的患者或其合法授权代表。

排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则必须将其排除在参与本研究之外：

1. 遗传性骨髓衰竭疾病的诊断。
2. 骨髓网状蛋白等级≥2。
3. 有服用血小板生成素 (TPO) 受体激动剂的计划。
4. 有计划在1年内进行造血干细胞移植。
5. 患有溶血性阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆的受试者。
6. 除+8或20q-或-Y外，具有与骨髓增生异常综合征相关的细胞遗传学异常。
7. 既往或同时接受过放化疗的活动性恶性肿瘤，但一年前诊断出的局限性肿瘤除外，并以治愈为目的进行了手术治疗。
8. 继发于任何其他非血液学疾病（例如，肝硬化、活动性结缔组织病或慢性持续性传染病）的血细胞减少症。
9. 活动性感染对适当的治疗反应不充分。
10. 筛选时抗人类免疫缺陷病毒抗体阳性，或当前感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
11. 并发胃肠道或呼吸道或中枢神经系统急性出血。
12. 肝功能障碍：谷丙转氨酶或谷草转氨酶或总胆红素超过实验室正常值上限的2.0倍。
13. 肾功能障碍：肌酐清除率低于30ml/min。
14. 有临床意义的心功能不全：纽约心脏协会分级Ⅲ或Ⅳ级。
15. 不受控制的糖尿病。
16. 入组前一年内有充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、动脉或静脉血栓形成史。
17. 无意使用口服避孕药或节育措施的哺乳期或孕妇或患者。
18. 有精神病史或严重脑血管病伴认知障碍者。
19. 入组前4周内参加过其他临床试验者。
20. 对地西他滨或其成分过敏。
21. 地西他滨、阿扎胞苷或其他去甲基化药物的使用史。
22. 入组前 1 个月内接受 TPO 受体激动剂治疗（接受 TPO 受体激动剂治疗且至少治疗 4 个月后无反应的患者除外）。
23. 因上述以外的原因被研究者认为不适合研究的患者。