Efficacité et innocuité de la décitabine à faible dose dans l'anémie aplasique réfractaire (LODACA)

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Diagnostic d'aplasie acquise confirmé par l'examen du sang périphérique et de la moelle osseuse.
2. Réfractaire au traitement immunosuppresseur standard de première intention pendant au moins 6 mois, y compris l'association de globuline anti-thymocyte de lapin (rATG) ou de globuline anti-lymphocyte porcine (pALG) et de cyclosporine (CsA) ; ou inéligible pour rATG/pALG et réfractaire à la CsA seule.
3. Diminution persistante du nombre de cellules sanguines, y compris plaquettes <30×10^9/L, et/ou hémoglobine <90g/L, et/ou nombre absolu de neutrophiles <0,5×10^9/L.
4. Âge ≥12 ans.
5. Un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 lors de la sélection.
6. Les patients ou leurs représentants légalement autorisés qui ont fourni un consentement éclairé écrit de leur libre arbitre pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets doivent être exclus de la participation à cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Diagnostic des troubles héréditaires de l'insuffisance médullaire.
2. Grade de réticuline de moelle osseuse ≥ 2.
3. Avoir un plan pour prendre des agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO).
4. Avoir un plan pour subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans un délai d'un an.
5. Sujets avec un clone d'hémoglobinurie nocturne paroxystique hémolytique.
6. Avoir des anomalies d'anomalies cytogénétiques liées au syndrome myélodysplasique sauf pour +8 ou 20q- ou -Y.
7. Tumeurs malignes actives antérieures ou concomitantes à la chimioradiothérapie, à l'exception des tumeurs localisées diagnostiquées depuis plus d'un an et traitées chirurgicalement à visée curative.
8. Cytopénies secondaires à tout autre trouble non hématologique (par exemple, cirrhose du foie, maladie active du tissu conjonctif ou maladies infectieuses persistantes chroniques).
9. Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
10. Positif pour les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine, ou infection actuelle par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C lors du dépistage.
11. État concomitant d'hémorragie aiguë dans le tractus gastro-intestinal ou les voies respiratoires, ou le système nerveux central.
12. Dysfonctionnement du foie : l'alanine aminotransférase ou l'aspartate aminotransférase ou la bilirubine totale est supérieure à 2,0 fois la limite supérieure de la plage normale du laboratoire.
13. Dysfonctionnement rénal : le taux de clairance de la créatinine est inférieur à 30 ml/min.
14. Dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif : classe Ⅲ ou Ⅳ de la classification de la New York Heart Association.
15. Diabète sucré non contrôlé.
16. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde, de thrombose artérielle ou veineuse dans l'année précédant l'inscription.
17. Femmes allaitantes ou enceintes ou patientes qui n'ont pas l'intention d'utiliser des contraceptifs oraux ou une contraception.
18. Sujets ayant des antécédents psychiatriques ou une maladie cérébrovasculaire grave avec trouble cognitif.
19. Participer à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription.
20. Hypersensibilité à la décitabine ou à ses composants.
21. Antécédents de décitabine, d'azacitidine ou d'autres agents de déméthylation.
22. Recevoir des agonistes des récepteurs TPO dans le mois précédant l'inscription (autres que les patients traités avec des agonistes des récepteurs TPO et qui n'ont pas répondu après au moins 4 mois de traitement).
23. - Patients considérés comme inéligibles à l'étude par l'investigateur pour des raisons autres que ci-dessus.