Эффективность и безопасность низких доз децитабина при рефрактерной апластической анемии (LODACA)

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Диагноз приобретенной апластии подтверждается исследованиями периферической крови и костного мозга.
2. Рефрактерность к стандартной иммуносупрессивной терапии первой линии в течение не менее 6 месяцев, включая комбинацию кроличьего антитимоцитарного глобулина (rATG) или свиного антилимфоцитарного глобулина (pALG) и циклоспорина (CsA); или не подходит для rATG/pALG и рефрактерен к монотерапии CsA.
3. Стойкое снижение количества клеток крови, включая тромбоциты <30×10^9/л и/или гемоглобин <90 г/л и/или абсолютное количество нейтрофилов <0,5×10^9/л.
4. Возраст ≥12 лет.
5. Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2 при скрининге.
6. Пациенты или их законные представители, предоставившие письменное информированное согласие на добровольное участие в данном исследовании.

Критерий исключения:

Субъекты должны быть исключены из участия в этом исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Диагностика наследственной недостаточности костного мозга.
2. Уровень ретикулина костного мозга ≥2.
3. Наличие плана приема агонистов рецепторов тромбопоэтина (ТПО).
4. Наличие плана трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 1 года.
5. Субъекты с гемолитическим пароксизмальным клоном ночной гемоглобинурии.
6. Наличие аномалий цитогенетических аномалий, связанных с миелодиспластическим синдромом, за исключением +8 или 20q- или -Y.
7. Предыдущие или сопутствующие активные злокачественные новообразования с химиолучевой терапией, за исключением локализованных опухолей, диагностированных более одного года назад и леченных хирургическим путем с целью излечения.
8. Цитопения, вторичная по отношению к любым другим негематологическим заболеваниям (например, циррозу печени, активным заболеваниям соединительной ткани или хроническим персистирующим инфекционным заболеваниям).
9. Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию.
10. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека или текущую инфекцию вирусом гепатита В или вирусом гепатита С при скрининге.
11. Сопутствующее состояние острого кровотечения из желудочно-кишечного тракта или дыхательных путей или центральной нервной системы.
12. Нарушение функции печени: аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза или общий билирубин более чем в 2,0 раза превышают верхнюю границу лабораторного нормального диапазона.
13. Нарушение функции почек: клиренс креатинина менее 30 мл/мин.
14. Клинически значимая дисфункция сердца: класс Ⅲ или Ⅳ по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
15. Неконтролируемый сахарный диабет.
16. Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, артериальный или венозный тромбоз в анамнезе в течение одного года до включения в исследование.
17. Кормящие или беременные женщины или пациенты, которые не намерены использовать оральные контрацептивы или противозачаточные средства.
18. Субъекты с психиатрическим анамнезом или тяжелым цереброваскулярным заболеванием с когнитивным расстройством.
19. Участие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до регистрации.
20. Повышенная чувствительность к децитабину или его компонентам.
21. Прием децитабина, азацитидина или других деметилирующих агентов в анамнезе.
22. Прием агонистов ТПО-рецепторов в течение 1 месяца до включения в исследование (кроме пациентов, получающих агонисты ТПО-рецепторов и не имеющих ответа после не менее 4 месяцев лечения).
23. Пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании по причинам, отличным от указанных выше.