Eficacia y seguridad de dosis bajas de decitabina en anemia aplásica refractaria (LODACA)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Diagnóstico de aplasia adquirida confirmado por exámenes de sangre periférica y de médula ósea.
2. Refractario a la terapia inmunosupresora estándar de primera línea durante al menos 6 meses, incluida la combinación de globulina antitimocítica de conejo (rATG) o globulina antilinfocitaria porcina (pALG) y ciclosporina (CsA); o no elegible para rATG/pALG y refractario a CsA solo.
3. Disminución persistente del recuento de células sanguíneas, incluidas plaquetas <30 × 10^9/L y/o hemoglobina <90 g/L y/o recuento absoluto de neutrófilos <0,5 × 10^9/L.
4. Edad ≥12 años.
5. Una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2 en la selección.
6. Pacientes o sus representantes legalmente autorizados que hayan dado su consentimiento informado por escrito de su libre albedrío para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos deben ser excluidos de participar en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Diagnóstico de trastornos hereditarios de insuficiencia de la médula ósea.
2. Grado de reticulina de la médula ósea de ≥2.
3. Tener un plan para tomar agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO).
4. Tener un plan para someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de 1 año.
5. Sujetos con clon de hemoglobinuria paroxística nocturna hemolítica.
6. Tener anomalías de anomalías citogenéticas relacionadas con el síndrome mielodisplásico excepto +8 o 20q- o -Y.
7. Neoplasias malignas activas previas o concurrentes con quimiorradioterapia, excepto tumores localizados diagnosticados hace más de un año y tratados quirúrgicamente con intención curativa.
8. Citopenias secundarias a cualquier otro trastorno no hematológico (p. ej., cirrosis hepática, enfermedad activa del tejido conjuntivo o enfermedades infecciosas persistentes crónicas).
9. Infección activa que no responde adecuadamente a la terapia adecuada.
10. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana o infección actual por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C en la selección.
11. Condición concurrente de hemorragia aguda en el tracto gastrointestinal o tracto respiratorio, o sistema nervioso central.
12. Disfunción del hígado: la alanina aminotransferasa o la aspartato aminotransferasa o la bilirrubina total es más de 2,0 veces el límite superior del rango normal de laboratorio.
13. Disfunción renal: la tasa clara de creatinina es inferior a 30 ml/min.
14. Disfunción clínicamente significativa del corazón: clase Ⅲ o Ⅳ de la clasificación de la New York Heart Association.
15. Diabetes mellitus no controlada.
16. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio, trombosis arterial o venosa en el año anterior a la inscripción.
17. Mujeres lactantes o embarazadas o pacientes que no tengan intención de usar anticonceptivos orales o anticonceptivos.
18. Sujetos con antecedentes psiquiátricos o enfermedad cerebrovascular grave con trastorno cognitivo.
19. Participar en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
20. Hipersensibilidad a la decitabina o a sus componentes.
21. Antecedentes de decitabina, azacitidina u otros agentes de desmetilación.
22. Recibir agonistas de los receptores de TPO en el plazo de 1 mes antes de la inscripción (que no sean pacientes tratados con agonistas de los receptores de TPO y que no respondan después de al menos 4 meses de tratamiento).
23. Pacientes que el investigador considere que no son elegibles para el estudio por razones distintas a las mencionadas anteriormente.