Efficacia e sicurezza della decitabina a basso dosaggio nell'anemia aplastica refrattaria (LODACA)

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Diagnosi di aplastica acquisita confermata dagli esami del sangue periferico e del midollo osseo.
2. Refrattaria alla terapia immunosoppressiva standard di prima linea per almeno 6 mesi, inclusa la combinazione di globulina anti-timocita di coniglio (rATG) o globulina anti-linfocita suina (pALG) e ciclosporina (CsA); o non idoneo per rATG/pALG e refrattario alla sola CsA.
3. Diminuzione persistente della conta delle cellule del sangue, incluse piastrine <30×10^9/L, e/o emoglobina <90g/L, e/o conta assoluta dei neutrofili <0,5×10^9/L.
4. Età ≥12 anni.
5. Un punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2 allo screening.
6. Pazienti o loro rappresentanti legalmente autorizzati che hanno fornito il consenso informato scritto di loro libera volontà a partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti devono essere esclusi dalla partecipazione a questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Diagnosi delle malattie ereditarie da insufficienza midollare.
2. Grado di reticolina del midollo osseo ≥2.
3. Avere un piano per assumere agonisti del recettore della trombopoietina (TPO).
4. Avere un piano per sottoporsi a trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 1 anno.
5. Soggetti con clone di emoglobinuria parossistica emolitica notturna.
6. Avere anomalie di anomalie citogenetiche correlate alla sindrome mielodisplastica ad eccezione di +8 o 20q- o -Y.
7. Neoplasie attive precedenti o concomitanti con chemioradioterapia, ad eccezione dei tumori localizzati diagnosticati più di un anno prima e trattati chirurgicamente con intento curativo.
8. Citopenie secondarie a qualsiasi altro disturbo non ematologico (ad es. cirrosi epatica, malattia attiva del tessuto connettivo o malattie infettive croniche persistenti).
9. Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.
10. Positivo per gli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana o infezione in corso del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C allo screening.
11. Condizione concomitante di emorragia acuta nel tratto gastrointestinale o nel tratto respiratorio o nel sistema nervoso centrale.
12. Disfunzione epatica: l'alanina aminotransferasi o l'aspartato aminotransferasi o la bilirubina totale è più di 2,0 volte il limite superiore del range normale di laboratorio.
13. Disfunzione renale: il tasso di creatinina chiara è inferiore a 30 ml/min.
14. Disfunzione cardiaca clinicamente significativa: classe Ⅲ o Ⅳ della classificazione della New York Heart Association.
15. Diabete mellito non controllato.
16. Storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, infarto del miocardio, trombosi arteriosa o venosa entro un anno prima dell'arruolamento.
17. Donne in allattamento o in gravidanza o pazienti che non hanno intenzione di utilizzare contraccettivi orali o controllo delle nascite.
18. Soggetti con storia psichiatrica o grave malattia cerebrovascolare con disturbo cognitivo.
19. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
20. Ipersensibilità alla decitabina o ai suoi componenti.
21. Una storia di decitabina, azacitidina o altri agenti di demetilazione.
22. Ricezione di agonisti del recettore TPO entro 1 mese prima dell'arruolamento (diversi dai pazienti che sono trattati con agonisti del recettore TPO e non hanno risposta dopo almeno 4 mesi di trattamento).
23. - Pazienti considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore per motivi diversi da quelli sopra indicati.