Effekt och säkerhet av lågdos Decitabin vid refraktär aplastisk anemi (LODACA)

Inklusionskriterier:

Ämnen som är kvalificerade för registrering i studien bör uppfylla alla följande kriterier:

1. Diagnos av förvärvad aplastik bekräftad av perifert blod och benmärgsundersökningar.
2. Refraktär mot standard immunsuppressiv terapi under minst 6 månader, inklusive kombinationen av kanin-anti-tymocytglobulin (rATG) eller svin-anti-lymfocytglobulin (pALG) och ciklosporin (CsA); eller ej kvalificerad för rATG/pALG och motståndskraftig mot enbart CsA.
3. Ihållande minskning av antalet blodkroppar, inklusive trombocyter <30×10^9/L, och/eller hemoglobin <90g/L, och/eller absolut antal neutrofiler <0,5×10^9/L.
4. Ålder ≥12 år gammal.
5. Ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 till 2 vid screening.
6. Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representanter som har lämnat skriftligt informerat samtycke om sin fria vilja att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner måste uteslutas från att delta i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Diagnos av ärftlig benmärgssvikt.
2. Benmärgsretikulingrad på ≥2.
3. Att ha en plan för att ta trombopoietin (TPO) receptoragonister.
4. Att ha en plan för att genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation inom 1 år.
5. Försökspersoner med hemolytisk paroxysmal nattlig hemoglobinuriklon.
6. Att ha avvikelser av cytogenetiska avvikelser relaterade till myelodysplastiskt syndrom förutom +8 eller 20q- eller -Y.
7. Tidigare eller samtidiga aktiva maligniteter med kemoradioterapi, förutom lokaliserade tumörer som diagnostiserats mer än ett år tidigare och behandlats kirurgiskt med kurativ avsikt.
8. Cytopenier sekundärt till andra icke-hematologiska störningar (t.ex. levercirros, aktiv bindvävssjukdom eller kroniska ihållande infektionssjukdomar).
9. Aktiv infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling.
10. Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus, eller aktuell infektion av hepatit B-virus eller hepatit C-virus vid screening.
11. Samtidigt tillstånd av akut blödning i mag-tarmkanalen eller luftvägarna eller centrala nervsystemet.
12. Dysfunktion i levern: Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas eller total bilirubin är mer än 2,0 gånger den övre gränsen för laboratorienormalområdet.
13. Dysfunktion i njurarna: kreatininclear rate är mindre än 30 ml/min.
14. Kliniskt signifikant dysfunktion av hjärtat: klass Ⅲ eller Ⅳ av New York Heart Association-klassificeringen.
15. Okontrollerad diabetes mellitus.
16. Historik med kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, arteriell eller venös trombos inom ett år före inskrivning.
17. Ammande eller gravida kvinnor eller patienter som inte har för avsikt att använda p-piller eller preventivmedel.
18. Personer med psykiatrisk historia eller allvarlig cerebrovaskulär sjukdom med kognitiv störning.
19. Deltagande i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivning.
20. Överkänslighet mot decitabin eller dess komponenter.
21. En historia av decitabin, azacitidin eller andra demetyleringsmedel.
22. Får TPO-receptoragonister inom 1 månad före inskrivning (annat än patienter som behandlas med TPO-receptoragonister och inte har något svar efter minst 4 månaders behandling).
23. Patienter som av utredaren anses vara olämpliga för studien av andra skäl än ovan.