Werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis decitabine bij refractaire aplastische anemie (LODACA)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Diagnose van verworven aplastiek bevestigd door onderzoek van perifeer bloed en beenmerg.
2. Ongevoelig voor standaard eerstelijns immunosuppressieve therapie gedurende ten minste 6 maanden, waaronder de combinatie van konijnen-antithymocytenglobuline (rATG) of varkens-antilymfocytenglobuline (pALG) en ciclosporine (CsA); of komt niet in aanmerking voor rATG/pALG en ongevoelig voor alleen CsA.
3. Aanhoudende daling van het aantal bloedcellen, inclusief bloedplaatjes <30×10^9/L, en/of hemoglobine <90g/L, en/of absoluut aantal neutrofielen <0,5×10^9/L.
4. Leeftijd ≥12 jaar.
5. Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 tot 2 bij screening.
6. Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers die uit vrije wil schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan dit onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen moeten worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Diagnose van erfelijke aandoeningen van het beenmergfalen.
2. Beenmergreticulinegraad van ≥2.
3. Een plan hebben om trombopoëtine (TPO)-receptoragonisten te nemen.
4. Een plan hebben om binnen 1 jaar een hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan.
5. Onderwerpen met hemolytische paroxismale nachtelijke hemoglobinurie-kloon.
6. Afwijkingen van cytogenetische afwijkingen hebben gerelateerd aan myelodysplastisch syndroom behalve +8 of 20q- of -Y.
7. Eerdere of gelijktijdige actieve maligniteiten met chemoradiotherapie, behalve gelokaliseerde tumoren die meer dan een jaar eerder zijn gediagnosticeerd en chirurgisch zijn behandeld met curatieve intentie.
8. Cytopenieën secundair aan andere niet-hematologische aandoeningen (bijv. Levercirrose, actieve bindweefselziekte of chronische aanhoudende infectieziekten).
9. Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie.
10. Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, of huidige infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus bij screening.
11. Gelijktijdige toestand van acute bloeding in het maagdarmkanaal of de luchtwegen, of het centrale zenuwstelsel.
12. Leverfunctiestoornis: alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase of totaal bilirubine is meer dan 2,0 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik.
13. Nierfunctiestoornis: creatinineklaringssnelheid is minder dan 30 ml/min.
14. Klinisch significante disfunctie van het hart: klasse Ⅲ of Ⅳ van de classificatie van de New York Heart Association.
15. Ongecontroleerde diabetes mellitus.
16. Geschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, arteriële of veneuze trombose binnen een jaar vóór inschrijving.
17. Zogende of zwangere vrouwen of patiënten die niet van plan zijn orale anticonceptiva of anticonceptie te gebruiken.
18. Proefpersonen met een psychiatrische voorgeschiedenis of ernstige cerebrovasculaire ziekte met cognitieve stoornis.
19. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voor inschrijving.
20. Overgevoeligheid voor decitabine of zijn componenten.
21. Een voorgeschiedenis van decitabine, azacitidine of andere demethyleringsmiddelen.
22. TPO-receptoragonisten ontvangen binnen 1 maand vóór inschrijving (behalve patiënten die worden behandeld met TPO-receptoragonisten en geen respons vertonen na behandeling van ten minste 4 maanden).
23. Patiënten die door de onderzoeker om andere dan de bovenstaande redenen als niet geschikt voor het onderzoek worden beschouwd.