Effekt og sikkerhet av lavdose decitabin ved refraktær aplastisk anemi (LODACA)

Inklusjonskriterier:

Emner som er kvalifisert for påmelding i studiet bør oppfylle alle følgende kriterier:

1. Diagnose av ervervet aplastikk bekreftet ved perifert blod og benmargsundersøkelser.
2. Refraktær mot standard førstelinjes immunsuppressiv terapi i minst 6 måneder, inkludert kombinasjonen av kanin-anti-tymocytt-globulin (rATG) eller svine-anti-lymfocytt-globulin (pALG) og ciklosporin (CsA); eller ikke kvalifisert for rATG/pALG og motstandsdyktig mot CsA alene.
3. Vedvarende reduksjon i antall blodceller, inkludert blodplater <30×10^9/L, og/eller hemoglobin <90g/L, og/eller absolutt nøytrofiltall <0,5×10^9/L.
4. Alder ≥12 år gammel.
5. En resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 til 2 ved screening.
6. Pasienter eller deres lovlig autoriserte representanter som har gitt skriftlig informert samtykke om sin frie vilje til å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner må ekskluderes fra å delta i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Diagnose av arvelige benmargssviktforstyrrelser.
2. Benmargsretikulingrad på ≥2.
3. Å ha en plan for å ta trombopoietin (TPO) reseptoragonister.
4. Å ha en plan om å gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 1 år.
5. Personer med hemolytisk paroksysmal nattlig hemoglobinuri-klon.
6. Å ha abnormiteter av cytogenetiske abnormiteter relatert til myelodysplastisk syndrom bortsett fra +8 eller 20q- eller -Y.
7. Tidligere eller samtidige aktive maligniteter med kjemoradioterapi, unntatt lokaliserte svulster diagnostisert mer enn ett år tidligere og behandlet kirurgisk med kurativ hensikt.
8. Cytopenier sekundært til andre ikke-hematologiske lidelser (f.eks. levercirrhose, aktiv bindevevssykdom eller kroniske vedvarende infeksjonssykdommer).
9. Aktiv infeksjon responderer ikke tilstrekkelig på passende behandling.
10. Positiv for anti-humant immunsviktvirus-antistoffer, eller nåværende infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus ved screening.
11. Samtidig tilstand av akutt blødning i mage-tarmkanalen eller luftveiene, eller sentralnervesystemet.
12. Dysfunksjon av lever: Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase eller total bilirubin er mer enn 2,0 ganger øvre grense for laboratoriets normalområde.
13. Dysfunksjon av nyrene: Kreatinin-klarhastigheten er mindre enn 30 ml/min.
14. Klinisk signifikant dysfunksjon av hjertet: klasse Ⅲ eller Ⅳ av New York Heart Association-klassifiseringen.
15. Ukontrollert diabetes mellitus.
16. Anamnese med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, arteriell eller venøs trombose innen ett år før innmelding.
17. Ammende eller gravide kvinner eller pasienter som ikke har til hensikt å bruke p-piller eller prevensjon.
18. Personer med psykiatrisk historie eller alvorlig cerebrovaskulær sykdom med kognitiv lidelse.
19. Deltar i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding.
20. Overfølsomhet overfor decitabin eller dets komponenter.
21. En historie med decitabin, azacitidin eller andre demetyleringsmidler.
22. Mottak av TPO-reseptoragonister innen 1 måned før innrullering (annet enn pasienter som er behandlet med TPO-reseptoragonister og ikke har respons etter minst 4 måneders behandling).
23. Pasienter som av etterforskeren anses som ikke kvalifisert for studien av andre grunner enn ovenfor.