Skuteczność i bezpieczeństwo niskiej dawki decytabiny w opornej na leczenie niedokrwistości aplastycznej (LODACA)

Kryteria przyjęcia:

Osoby kwalifikujące się do włączenia do badania powinny spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Rozpoznanie aplastyczności nabytej potwierdzone badaniem krwi obwodowej i szpiku kostnego.
2. Oporny na standardowe leczenie immunosupresyjne pierwszego rzutu przez co najmniej 6 miesięcy, w tym skojarzenie króliczej globuliny antytymocytarnej (rATG) lub świńskiej globuliny antylimfocytarnej (pALG) i cyklosporyny (CsA); lub niekwalifikujące się do rATG/pALG i oporne na samo CsA.
3. Trwały spadek liczby krwinek, w tym płytek krwi <30×10^9/l i/lub hemoglobiny <90 g/l i/lub bezwzględnej liczby neutrofili <0,5×10^9/l.
4. Wiek ≥12 lat.
5. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2 podczas badania przesiewowego.
6. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele, którzy wyrazili pisemną, świadomą zgodę na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci muszą zostać wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Diagnostyka dziedzicznych zaburzeń niewydolności szpiku kostnego.
2. Stopień retykuliny szpiku kostnego ≥2.
3. Mając plan przyjmowania agonistów receptora trombopoetyny (TPO).
4. Posiadanie planu poddania się przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 1 roku.
5. Pacjenci z klonem hemolitycznej napadowej nocnej hemoglobinurii.
6. Posiadanie nieprawidłowości lub nieprawidłowości cytogenetycznych związanych z zespołem mielodysplastycznym, z wyjątkiem +8 lub 20q- lub -Y.
7. Wcześniejsze lub współistniejące aktywne nowotwory złośliwe z chemioradioterapią, z wyjątkiem zlokalizowanych guzów zdiagnozowanych ponad rok wcześniej i leczonych chirurgicznie z zamiarem wyleczenia.
8. Cytopenie wtórne do jakichkolwiek innych zaburzeń niehematologicznych (np. marskość wątroby, aktywna choroba tkanki łącznej lub przewlekłe uporczywe choroby zakaźne).
9. Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.
10. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności lub obecne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
11. Współistniejący stan ostrego krwotoku z przewodu pokarmowego lub dróg oddechowych lub ośrodkowego układu nerwowego.
12. Dysfunkcja wątroby: Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa lub bilirubina całkowita ponad 2,0 razy przekraczają górną granicę normy laboratoryjnej.
13. Dysfunkcja nerek: klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml/min.
14. Klinicznie istotna dysfunkcja serca: klasa Ⅲ lub Ⅳ według klasyfikacji New York Heart Association.
15. Niekontrolowana cukrzyca.
16. Historia zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu jednego roku przed włączeniem.
17. Kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży lub pacjenci, którzy nie zamierzają stosować doustnych środków antykoncepcyjnych ani środków antykoncepcyjnych.
18. Pacjenci z wywiadem psychiatrycznym lub ciężką chorobą naczyniowo-mózgową z zaburzeniami poznawczymi.
19. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
20. Nadwrażliwość na decytabinę lub jej składniki.
21. Historia decytabiny, azacytydyny lub innych środków demetylujących.
22. Otrzymujący agonistów receptora TPO w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem (inni niż pacjenci, którzy są leczeni agonistami receptora TPO i nie wykazują odpowiedzi po co najmniej 4 miesiącach leczenia).
23. Pacjenci, którzy zostaną uznani przez badacza za niekwalifikujących się do udziału w badaniu z powodów innych niż powyższe.