Effektivitet og sikkerhed af lavdosis decitabin ved refraktær aplastisk anæmi (LODACA)

Inklusionskriterier:

Emner, der er berettiget til tilmelding til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Diagnose af erhvervet aplastik bekræftet ved perifert blod og knoglemarvsundersøgelser.
2. Refraktær over for standard første-line immunsuppressiv behandling i mindst 6 måneder, inklusive kombinationen af ​​kanin anti-thymocyt globulin (rATG) eller porcin anti-lymfocyt globulin (pALG) og cyclosporin (CsA); eller ikke egnet til rATG/pALG og modstandsdygtig overfor CsA alene.
3. Vedvarende fald i blodcelletal, inklusive blodplader <30×10^9/L, og/eller hæmoglobin <90g/L, og/eller absolut neutrofiltal <0,5×10^9/L.
4. Alder ≥12 år.
5. En Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatusscore på 0 til 2 ved screening.
6. Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentanter, der har givet skriftligt informeret samtykke om deres frie vilje til at deltage i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner skal udelukkes fra at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Diagnose af arvelige knoglemarvssygdomme.
2. Knoglemarvsretikulingrad på ≥2.
3. At have en plan om at tage trombopoietin (TPO) receptoragonister.
4. At have en plan om at gennemgå hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 1 år.
5. Forsøgspersoner med hæmolytisk paroxysmal natlig hæmoglobinuri-klon.
6. At have abnormiteter af cytogenetiske abnormiteter relateret til myelodysplastisk syndrom bortset fra +8 eller 20q- eller -Y.
7. Tidligere eller samtidige aktive maligniteter med kemoradioterapi, undtagen lokaliserede tumorer diagnosticeret mere end et år tidligere og behandlet kirurgisk med kurativ hensigt.
8. Cytopenier sekundært til andre ikke-hæmatologiske lidelser (f.eks. levercirrhose, aktiv bindevævssygdom eller kroniske vedvarende infektionssygdomme).
9. Aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.
10. Positiv for anti-humant immundefekt virus-antistoffer eller aktuel infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus ved screening.
11. Samtidig tilstand af akut blødning i mave-tarmkanalen eller luftvejene eller centralnervesystemet.
12. Leverdysfunktion: Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase eller total bilirubin er mere end 2,0 gange den øvre grænse for laboratoriets normalområde.
13. Dysfunktion af nyrerne: Kreatinin-clear-hastigheden er mindre end 30 ml/min.
14. Klinisk signifikant dysfunktion af hjertet: klasse Ⅲ eller Ⅳ i New York Heart Association-klassifikationen.
15. Ukontrolleret diabetes mellitus.
16. Anamnese med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, arteriel eller venøs trombose inden for et år før indskrivning.
17. Ammende eller gravide kvinder eller patienter, som ikke har til hensigt at bruge p-piller eller prævention.
18. Personer med psykiatrisk historie eller alvorlig cerebrovaskulær sygdom med kognitiv lidelse.
19. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmelding.
20. Overfølsomhed over for decitabin eller dets komponenter.
21. En historie med decitabin, azacitidin eller andre demethyleringsmidler.
22. Modtagelse af TPO-receptoragonister inden for 1 måned før optagelse (bortset fra patienter, der behandles med TPO-receptoragonister og ikke har respons efter mindst 4 måneders behandling).
23. Patienter, der af investigator anses for at være ude af stand til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager end ovenstående.