Účinnost a bezpečnost nízkých dávek decitabinu u refrakterní aplastické anémie (LODACA)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé k zápisu do studie by měly splňovat všechna následující kritéria:

1. Diagnóza získané aplastiky potvrzená vyšetřením periferní krve a kostní dřeně.
2. Refrakterní na standardní imunosupresivní terapii první linie po dobu alespoň 6 měsíců, včetně kombinace králičího anti-thymocytárního globulinu (rATG) nebo prasečího anti-lymfocytárního globulinu (pALG) a cyklosporinu (CsA); nebo nezpůsobilé pro rATG/pALG a refrakterní na samotný CsA.
3. Přetrvávající pokles počtu krevních buněk, včetně krevních destiček <30×10^9/l, a/nebo hemoglobinu <90g/l a/nebo absolutního počtu neutrofilů <0,5×10^9/l.
4. Věk ≥12 let.
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2 při screeningu.
6. Pacienti nebo jejich zákonem zmocnění zástupci, kteří poskytli písemný informovaný souhlas o své svobodné vůli zúčastnit se této studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekty musí být vyloučeny z účasti v této studii, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Diagnostika dědičných poruch kostní dřeně.
2. Stupeň retikulinu kostní dřeně ≥2.
3. Plánování užívání agonistů receptoru trombopoetinu (TPO).
4. Mít plán podstoupit transplantaci krvetvorných buněk do 1 roku.
5. Subjekty s hemolytickým paroxysmálním klonem noční hemoglobinurie.
6. S abnormalitami cytogenetických abnormalit souvisejících s myelodysplastickým syndromem kromě +8 nebo 20q- nebo -Y.
7. Předchozí nebo souběžné aktivní malignity s chemoradioterapií, kromě lokalizovaných nádorů diagnostikovaných před více než rokem a léčených chirurgicky s kurativním záměrem.
8. Cytopenie sekundární k jakýmkoli jiným nehematologickým poruchám (např. cirhóza jater, aktivní onemocnění pojivové tkáně nebo chronická přetrvávající infekční onemocnění).
9. Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
10. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo současnou infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu.
11. Současný stav akutního krvácení do gastrointestinálního traktu nebo dýchacího traktu nebo centrálního nervového systému.
12. Dysfunkce jater: Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza nebo celkový bilirubin jsou více než 2,0násobkem horní hranice laboratorního normálního rozmezí.
13. Dysfunkce ledvin: clearance kreatininu je nižší než 30 ml/min.
14. Klinicky významná dysfunkce srdce: třída Ⅲ nebo Ⅳ klasifikace New York Heart Association.
15. Nekontrolovaný diabetes mellitus.
16. Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, arteriální nebo žilní trombóza v anamnéze do jednoho roku před zařazením.
17. Kojící nebo těhotné ženy nebo pacientky, které nemají v úmyslu užívat perorální antikoncepci nebo antikoncepci.
18. Subjekty s psychiatrickou anamnézou nebo závažným cerebrovaskulárním onemocněním s kognitivní poruchou.
19. Účast v jiných klinických studiích do 4 týdnů před zařazením.
20. Hypersenzitivita na decitabin nebo jeho složky.
21. Anamnéza decitabinu, azacitidinu nebo jiných demetylačních činidel.
22. Příjem agonistů TPO-receptorů během 1 měsíce před zařazením (jiných než pacientů, kteří jsou léčeni agonisty TPO-receptorů a nemají žádnou odezvu po nejméně 4 měsících léčby).
23. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nezpůsobilé pro studii z jiných než výše uvedených důvodů.