Eficácia e Segurança da Decitabina em Baixa Dose na Anemia Aplástica Refratária (LODACA)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Diagnóstico de aplástico adquirido confirmado por exames de sangue periférico e medula óssea.
2. Refratário à terapia imunossupressora padrão de primeira linha por pelo menos 6 meses, incluindo a combinação de globulina anti-timócito de coelho (rATG) ou globulina anti-linfócito suína (pALG) e ciclosporina (CsA); ou inelegível para rATG/pALG e refratário apenas para CsA.
3. Diminuição persistente da contagem de células sanguíneas, incluindo plaquetas <30×10^9/L e/ou hemoglobina <90g/L e/ou contagem absoluta de neutrófilos <0,5×10^9/L.
4. Idade ≥12 anos.
5. Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2 na triagem.
6. Pacientes ou seus representantes legalmente autorizados que forneceram consentimento informado por escrito de sua livre vontade para participar deste estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos devem ser excluídos da participação neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Diagnóstico de distúrbios hereditários de falência da medula óssea.
2. Grau de reticulina da medula óssea ≥2.
3. Ter um plano para tomar agonistas dos receptores de trombopoietina (TPO).
4. Ter um plano para se submeter a transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 1 ano.
5. Indivíduos com clone de hemoglobinúria paroxística noturna hemolítica.
6. Ter anormalidades de anormalidades citogenéticas relacionadas à síndrome mielodisplásica, exceto +8 ou 20q- ou -Y.
7. Malignidades ativas prévias ou concomitantes com quimiorradioterapia, exceto tumores localizados diagnosticados há mais de um ano e tratados cirurgicamente com intenção curativa.
8. Citopenias secundárias a quaisquer outros distúrbios não hematológicos (por exemplo, cirrose hepática, doença ativa do tecido conjuntivo ou doenças infecciosas persistentes crônicas).
9. Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada.
10. Positivo para anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana ou infecção atual do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C na triagem.
11. Condição concomitante de hemorragia aguda no trato gastrointestinal ou respiratório ou no sistema nervoso central.
12. Disfunção do fígado: Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase ou bilirrubina total é mais de 2,0 vezes o limite superior da faixa normal de laboratório.
13. Disfunção renal: a taxa de eliminação da creatinina é inferior a 30ml/min.
14. Disfunção cardíaca clinicamente significativa: classe Ⅲ ou Ⅳ da classificação da New York Heart Association.
15. Diabetes melito não controlado.
16. História de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto do miocárdio, trombose arterial ou venosa dentro de um ano antes da inscrição.
17. Mulheres lactantes ou grávidas ou pacientes que não têm intenção de usar contraceptivos orais ou controle de natalidade.
18. Indivíduos com histórico psiquiátrico ou doença cerebrovascular grave com distúrbio cognitivo.
19. Participar de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição.
20. Hipersensibilidade à decitabina ou seus componentes.
21. Uma história de decitabina, azacitidina ou outros agentes de desmetilação.
22. Receber agonistas dos receptores de TPO dentro de 1 mês antes da inscrição (exceto pacientes tratados com agonistas dos receptores de TPO e que não tiveram resposta após pelo menos 4 meses de tratamento).
23. Pacientes que são considerados inelegíveis para o estudo pelo investigador por outras razões que não as acima.