一项评估 ASP0367 在因全身吸氧不良导致最大摄氧量降低的参与者中的研究

纳入标准：

• 参与者同意并能够遵守研究期限的研究要求，包括接受 aCPET 和 SHAPE 测试。
• 参与者的体重指数 (BMI) 范围为 17.0 至 36 kg/m^2（含），筛选时体重至少为 50 公斤（男性参与者）或 40 公斤（女性参与者）。
• 由于 SOE 不佳而最大摄氧量减少的参与者，定义为峰值运动 ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0.85 且 VO2max < 85% 预计在没有心脏或肺机械限制的情况下，由 aCPET 在第 1 天前 6 个月或由于 SOE 不佳而最大摄氧量减少的参与者，定义为峰值运动 ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0.85 和 VO2max < 85% 预计在没有心脏或肺机械极限，由筛选后 45 个月内的历史 aCPET 确定，并证实骨骼肌柠檬酸合酶活性降低。

• 女性参与者未怀孕且至少符合以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • WOCBP 同意从知情同意之时起至最终 IP 管理后至少 28 天遵循避孕指南。
• 女性参与者必须同意从筛选开始和整个研究期间以及最终 IP 管理后的 28 天内不进行母乳喂养。
• 女性参与者不得从第一次 IP 给药开始、整个研究期间以及最后一次 IP 给药后的 28 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性参与者必须同意在整个治疗期间和最终 IP 给药后的 28 天内使用避孕措施。
• 男性参与者不得在治疗期间和最终 IP 给药后 28 天内捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间和最终 IP 管理后的 28 天内保持禁欲或使用避孕套。
• 参与者同意在参与本研究的同时不参与另一项干预研究。

排除标准：

• 参与者因小脑、锥体、锥体外系或其他非肌病过程（例如，小脑功能障碍、运动障碍）而出现体征和/或症状，这些体征和/或症状会以任何重要方式干扰 ACPET 或 SHAPE 测试。
• 参与者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 参与者有任何不适合参与研究的情况。
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过 CYP3A、CYP2C8 和 CYP2C19 的中度或强诱导剂。
• 参与者在筛选时心肌肌钙蛋白 I (cTnI) > ULN（或心肌肌钙蛋白 T > ULN，如果没有 cTnI）。
• 参与者在筛选时估计肾小球滤过率 (eGFR) 通过肾脏疾病方程式中的饮食修正计算 < 60 mL/min 每 1.73 m^2。
• 参与者在筛选时具有：总胆红素 (TBL) > 正常上限 (ULN) 或转氨酶（天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT]）> ULN，但肌酸激酶没有升高。
• 参与者患有糖尿病（1 型或 2 型）。
• 参与者在筛选前 1 年内患有精神分裂症、双相情感障碍或重度抑郁症等精神疾病且未得到控制。
• 参与者有严重的行为或认知问题，无法参与研究。
• 参与者有自杀未遂史、自杀行为或在筛选前 1 年内有任何自杀意念，使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 达到 4 或 5 级的标准，或者处于显着水平有自杀的危险。
• 参与者在随机分组前 30 天内接受过住院治疗，或在研究期间计划住院或接受外科手术，这可能会影响研究评估。
• 参与者患有具有临床意义的呼吸系统疾病（例如慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、严重哮喘、肺部感染，包括肺结核、结节病、胸腔子宫内膜异位症、肺纤维化和肺癌）和/或心脏病（病史或当前临床发现）或在随机分组前 3 个月内进行过介入性心脏手术（例如，导致血管成形术/经皮冠状动脉介入治疗、球囊瓣膜成形术等的左心导管插入术）。
• 参与者有心脏起搏器、植入式心律转复除颤器或心脏再同步化治疗装置，或者在筛选或随机分组时男性参与者的平均校正 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒，女性参与者 > 470 毫秒。 如果 QTcF 超过这些限制，则可以在同一天进行 1 次额外的三次心电图检查以确定参与者的资格。

• 参与者在筛选时有急性缺血、心房颤动或主动传导系统异常的心电图证据，但以下任何一项除外：

  • 一度房室 (AV) 传导阻滞
  • 二度房室传导阻滞 1 型（Mobitz 1 型/Wenckebach 型）
  • 右束支传导阻滞
• 参与者患有癫痫症，可能会影响他们完成所有研究要求的能力。
• 参与者患有活动性恶性肿瘤或任何其他癌症且参与者无病状态 < 5 年。
• 参与者进行了实体器官移植，目前正在接受免疫抑制治疗。
• 参与者在筛选时对人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎感染进行了阳性血清学测试。
• 参与者之前收到过 ASP0367。
• 参与者在随机分组前 1 年内有活性物质滥用史。
• 参与者在筛选前 6 个月内吸烟、使用过含烟草产品和尼古丁或含尼古丁的产品（例如电子烟），或者参与者在筛选时或第 -1 天测试可替宁呈阳性。
• 参加者在筛选前 6 个月内每周饮酒的男性参与者 > 14 单位或女性参与者 7 单位的历史，或筛选前 2 年内有酗酒或药物/化学品/物质滥用史（注意：1 单位 = 12 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒、1 盎司烈酒/烈性酒）或参与者在筛选时或第 -1 天的酒精检测呈阳性。
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何非医疗诊断处方药物（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和/或阿片类药物），或者参与者滥用药物测试呈阳性但没有在筛选时或第 -1 天开处方（苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和/或阿片类药物）。
• 参与者在随机分组前 4 周内使用过任何 PPAR 配体，例如贝特类和噻唑烷二酮类药物（例如，克林贝特、氯贝特、非诺贝特、吉非贝齐、吡格列酮、罗格列酮）。
• 参与者在随机分组前 2 周内使用过美司提农。
• 参与者在随机分组前 4 周内开始使用辅酶 Q10 (CoQ10)、肉碱、肌酸或其他以线粒体为重点的补充剂。
• 参与者在随机分组前 4 周内开始了锻炼方案。
• 参与者已知或疑似对 ASP0367 或所用制剂的任何成分过敏。
• 参与者在筛选时的 SARS-CoV-2 聚合酶链反应 (PCR) 测试呈阳性。