Badanie mające na celu ocenę ASP0367 u uczestników ze zmniejszonym maksymalnym poborem tlenu z powodu słabej ogólnoustrojowej ekstrakcji tlenu

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik zgadza się i jest w stanie przestrzegać wymagań dotyczących badania przez cały czas trwania badania, w tym przejść zarówno test aCPET, jak i test SHAPE.
• Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 17,0 do 36 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg (uczestnik płci męskiej) lub 40 kg (uczestniczka płci żeńskiej) w momencie badania przesiewowego.
• Uczestnicy ze zmniejszonym maksymalnym poborem tlenu z powodu słabego SOE, zdefiniowanego jako szczytowy wysiłek ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 i VO2max < 85% wartości przewidywanej przy braku mechanicznego limitu serca lub płuc, określonego przez aCPET w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1 lub uczestnicy ze zmniejszonym maksymalnym poborem tlenu z powodu słabego SOE, zdefiniowanego jako szczytowy poziom wysiłku ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 i VO2max < 85% wartości przewidywanej przy braku serca lub płuc limit mechaniczny, określony na podstawie historycznego aCPET w ciągu 45 miesięcy od badania przesiewowego i potwierdzonego zmniejszenia aktywności syntazy cytrynianowej mięśni szkieletowych.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 28 dni po ostatecznym podaniu IP.
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki IP i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 28 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez 28 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej z partnerką w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 28 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym w czasie trwania niniejszego badania.

Kryteria wyłączenia:

• U uczestnika występują objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe związane z procesem móżdżkowym, piramidowym, pozapiramidowym lub innym procesem niemiopatycznym (np.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestnik stosował umiarkowane lub silne induktory CYP3A, CYP2C8 i CYP2C19 w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1.
• Uczestnik ma troponinę sercową I (cTnI) > GGN (lub troponinę sercową T > GGN, jeśli cTnI nie jest dostępne) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik oszacował współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczony na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek < 60 ml/min na 1,73 m^2 podczas badania przesiewowego.
• Podczas badania przesiewowego uczestnik ma: bilirubinę całkowitą (TBL) > górną granicę normy (GGN) lub transaminazy (aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT]) > GGN przy braku podwyższonej aktywności kinazy kreatynowej.
• Uczestnik ma cukrzycę (typu 1 lub 2).
• Uczestnik ma schorzenia psychiczne, takie jak schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub duże zaburzenie depresyjne, które nie były pod kontrolą w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma poważne problemy behawioralne lub poznawcze, które wykluczają udział w badaniu.
• Uczestnik ma historię prób samobójczych, zachowań samobójczych lub jakichkolwiek myśli samobójczych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, które spełniają kryteria na poziomie 4 lub 5 przy użyciu skali oceny ciężkości samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) lub który jest w znacznym ryzyko popełnienia samobójstwa.
• Uczestnik przeszedł hospitalizację w szpitalu w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację lub ma zaplanowaną hospitalizację lub zabieg chirurgiczny podczas badania, co może mieć wpływ na oceny badania.
• Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę układu oddechowego (taką jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, mukowiscydoza, ciężka astma, infekcje płuc, w tym gruźlica, sarkoidoza, endometrioza klatki piersiowej, zwłóknienie płuc i rak płuc) i/lub chorobę serca (wywiad medyczny lub aktualne wyniki kliniczne) lub wcześniejsza interwencyjna procedura kardiologiczna (np. cewnikowanie lewego serca, które zakończyło się angioplastyką/przezskórną interwencją wieńcową, walwuloplastyka balonowa itp.) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• Uczestnik ma rozrusznik serca, wszczepialny kardiowerter-defibrylator lub urządzenie do terapii resynchronizującej serce lub ma średni skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms dla uczestników płci męskiej i > 470 ms dla uczestników płci żeńskiej podczas badania przesiewowego lub randomizacji. Jeśli QTcF przekroczy te limity, tego samego dnia można wykonać 1 dodatkowe trzykrotne badanie EKG w celu określenia uprawnień uczestnika.

• Podczas badania przesiewowego uczestnik ma EKG wskazujące na ostre niedokrwienie, migotanie przedsionków lub nieprawidłowości w układzie aktywnego przewodzenia, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

  • Blok przedsionkowo-komorowy (AV) pierwszego stopnia
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 1 (typ Mobitza 1/typ Wenckebacha)
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa
• Uczestnik ma zaburzenie napadowe, które może zakłócać jego zdolność do ukończenia wszystkich wymagań związanych z badaniem.
• Uczestnik ma aktywny nowotwór złośliwy lub inny nowotwór, od którego uczestnik nie chorował przez < 5 lat.
• Uczestnik ma przeszczep narządu miąższowego i obecnie otrzymuje leczenie immunosupresyjne.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik otrzymał wcześniej ASP0367.
• Uczestnik ma historię nadużywania substancji czynnych w ciągu 1 roku przed randomizacją.
• Uczestnik palił, stosował wyroby zawierające tytoń oraz nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. waporyzatory elektroniczne) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wynik testu uczestnika na obecność kotyniny podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 był pozytywny.
• Uczestnik w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym spożywał > 14 jednostek napojów alkoholowych w przypadku uczestników płci męskiej lub 7 jednostek w przypadku uczestniczek płci żeńskiej lub miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (uwaga : 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina, 1 uncja spirytusu/mocnego alkoholu) lub uczestnik uzyska pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek środki odurzające, które nie są przepisane do diagnozy medycznej (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i/lub opiaty) w ciągu 3 miesięcy przed dniem -1 lub uczestnik uzyskał pozytywny wynik testu na obecność środków odurzających bez na receptę (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i/lub opiaty) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnik stosował jakiekolwiek ligandy PPAR, takie jak fibraty i tiazolidynodiony (np. klinofibrat, klofibrat, fenofibrat, gemfibrozyl, pioglitazon, rozyglitazon) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Uczestnik stosował mestinon w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Uczestnik rozpoczął stosowanie koenzymu Q10 (CoQ10), karnityny, kreatyny lub innych suplementów skoncentrowanych na mitochondriach w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Uczestnik rozpoczął schemat ćwiczeń w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP0367 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego.