Een studie om ASP0367 te evalueren bij deelnemers met verminderde maximale zuurstofopname als gevolg van slechte systemische zuurstofextractie

Inclusiecriteria:

• Deelnemer stemt ermee in en kan zich houden aan de studievereisten voor de duur van de studie, inclusief het ondergaan van zowel de aCPET- als de SHAPE-test.
• Deelnemer heeft een body mass index (BMI) bereik van 17,0 tot en met 36 kg/m^2 en weegt ten minste 50 kg (mannelijke deelnemer) of 40 kg (vrouwelijke deelnemer) bij screening.
• Deelnemers met verminderde maximale zuurstofopname als gevolg van een slechte SOE, gedefinieerd als maximale inspanning ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 en VO2max < 85% voorspeld bij afwezigheid van een cardiale of pulmonale mechanische limiet, bepaald door aCPET binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 of deelnemers met verminderde maximale zuurstofopname als gevolg van slechte SOE, gedefinieerd als piekinspanning ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 en VO2max < 85% voorspeld bij afwezigheid van een cardiale of pulmonaire mechanische limiet, bepaald door historische aCPET binnen 45 maanden na screening en bevestigde vermindering van activiteit van citraatsynthase in de skeletspieren.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 28 dagen na de definitieve IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief borstvoedende partner(s)) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste IP-toediening.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft tekenen en/of symptomen als gevolg van een cerebellair, piramidaal, extrapiramidaal of ander niet-myopathisch proces (bijv. cerebellaire disfuncties, bewegingsstoornis) dat op een niet-triviale manier zou interfereren met de aCPET- of SHAPE-test.
• De deelnemer heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, een onderzoekstherapie gekregen.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer heeft in de 3 maanden voorafgaand aan dag -1 matige of sterke inductoren van CYP3A, CYP2C8 en CYP2C19 gebruikt.
• Deelnemer heeft cardiaal troponine I (cTnI) > ULN (of cardiaal troponine T > ULN als cTnI niet beschikbaar is) bij screening.
• De deelnemer heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend door de aanpassing van het dieet in de nierziektevergelijking < 60 ml/min per 1,73 m^2 bij screening.
• Deelnemer heeft bij screening: totaal bilirubine (TBL) > bovengrens van normaal (ULN) of transaminase(s) (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT]) > ULN bij afwezigheid van verhogingen van creatinekinase.
• Deelnemer heeft diabetes mellitus (type 1 of 2).
• Deelnemer heeft psychische aandoeningen zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of depressieve stoornis die niet onder controle is binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Deelnemer heeft ernstige gedrags- of cognitieve problemen die deelname aan het onderzoek in de weg staan.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen, suïcidaal gedrag of heeft suïcidale gedachten binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening die voldoen aan criteria op een niveau van 4 of 5 met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of die significant risico om zelfmoord te plegen.
• Deelnemer heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een ziekenhuisopname ondergaan of heeft een geplande ziekenhuisopname of een chirurgische ingreep ondergaan tijdens het onderzoek, wat van invloed kan zijn op de onderzoeksbeoordelingen.
• Deelnemer heeft een klinisch significante luchtwegaandoening (zoals chronische obstructieve longziekte, cystische fibrose, ernstige astma, longinfecties waaronder tuberculose, sarcoïdose, thoracale endometriose, longfibrose en longkanker) en/of hartaandoening (medische voorgeschiedenis of huidige klinische bevindingen) of eerdere cardiale interventieprocedure (bijv. linkerhartkatheterisatie die resulteerde in angioplastiek/percutane coronaire interventie, ballonvalvuloplastiek, enz.) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• De deelnemer heeft een pacemaker, een implanteerbare cardioverter-defibrillator of een apparaat voor cardiale resynchronisatietherapie, of heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec voor mannelijke deelnemers en > 470 msec voor vrouwelijke deelnemers bij screening of randomisatie. Als QTcF deze limieten overschrijdt, kan op dezelfde dag 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.

• Deelnemer heeft ECG-bewijs van acute ischemie, boezemfibrilleren of afwijkingen van actief geleidingssysteem bij screening, met uitzondering van een van de volgende:

  • Eerstegraads atrioventriculair (AV)-blok
  • Tweedegraads AV-blok type 1 (Mobitz type 1/Wenckebach type)
  • Rechter bundeltakblok
• Deelnemer heeft een epileptische aandoening die kan interfereren met hun vermogen om aan alle studievereisten te voldoen.
• Deelnemer heeft een actieve maligniteit of een andere vorm van kanker waarvan de deelnemer < 5 jaar ziektevrij is.
• Deelnemer heeft een solide orgaantransplantatie ondergaan en wordt momenteel behandeld met therapie voor immunosuppressie.
• Deelnemer heeft bij screening een positieve serologische test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
• Deelnemer heeft eerder ASP0367 ontvangen.
• Deelnemer heeft een geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemer heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening gerookt, tabaksbevattende producten en nicotine of nicotinebevattende producten (bijv. elektronische dampen) gebruikt of de deelnemer test positief op cotinine bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van > 14 eenheden voor mannelijke deelnemers of 7 eenheden voor vrouwelijke deelnemers van alcoholische dranken per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (let op : 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, 1 ons sterke drank) of de deelnemer test positief op alcohol bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft drugs gebruikt die niet zijn voorgeschreven voor een medische diagnose (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 of de deelnemer test positief op drugs zonder een recept (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie PPAR-liganden zoals fibraten en thiazolidinedionen (bijv. clinofibraat, clofibraat, fenofibraat, gemfibrozil, pioglitazon, rosiglitazon) gebruikt.
• Deelnemer heeft mestinon gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemer is gestart met het gebruik van co-enzym Q10 (CoQ10), carnitine, creatine of andere op mitochondriën gerichte supplementen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemer is binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie begonnen met een oefenregime.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP0367 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Deelnemer heeft bij screening een positief resultaat voor de SARS-CoV-2 polymerase kettingreactie (PCR) test.