Eine Studie zur Bewertung von ASP0367 bei Teilnehmern mit reduzierter maximaler Sauerstoffaufnahme aufgrund einer schlechten systemischen Sauerstoffextraktion

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer stimmt zu und ist in der Lage, die Studienanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung sowohl des aCPET- als auch des SHAPE-Tests.
• Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 17,0 bis einschließlich 36 kg/m^2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg (männlicher Teilnehmer) oder 40 kg (weiblicher Teilnehmer).
• Teilnehmer mit reduzierter maximaler Sauerstoffaufnahme aufgrund schlechter SOE, definiert als Belastungsspitzenwert ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 und VO2max < 85 %, vorhergesagt in Abwesenheit einer kardialen oder pulmonalen mechanischen Grenze, bestimmt durch aCPET innerhalb 6 Monate vor Tag 1 oder Teilnehmer mit reduzierter maximaler Sauerstoffaufnahme aufgrund schlechter SOE, definiert als Spitzenbelastung ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 und VO2max < 85 %, vorhergesagt, ohne Herz- oder Lungenerkrankung mechanisches Limit, bestimmt durch historisches aCPET innerhalb von 45 Monaten nach Screening und bestätigter Reduktion der Citratsynthase-Aktivität im Skelettmuskel.

• Weibliche Teilnehmerin ist nicht schwanger und mindestens 1 der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 28 Tage nach der letzten IP-Verabreichung zu befolgen.
• Die weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der letzten IP-Verabreichung nicht zu stillen.
• Teilnehmerinnen dürfen ab der ersten IP-Dosis und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten IP-Verabreichung keine Eizellen spenden.
• Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) müssen sich bereit erklären, während der gesamten Behandlungsdauer und für 28 Tage nach der letzten IP-Verabreichung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der männliche Teilnehmer darf während des Behandlungszeitraums und für 28 Tage nach der letzten IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Männliche Teilnehmer mit schwangeren Partner(n) müssen zustimmen, während der gesamten Schwangerschaft und für 28 Tage nach der letzten IP-Verabreichung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat Anzeichen und/oder Symptome aufgrund eines zerebellären, pyramidalen, extrapyramidalen oder anderen nicht myopathischen Prozesses (z. B. zerebelläre Dysfunktionen, Bewegungsstörungen), die den aCPET- oder SHAPE-Test in irgendeiner nicht trivialen Weise beeinträchtigen würden.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat einen Zustand, der ihn für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Der Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor Tag -1 moderate oder starke Induktoren von CYP3A, CYP2C8 und CYP2C19 verwendet.
• Der Teilnehmer hat beim Screening kardiales Troponin I (cTnI) > ULN (oder kardiales Troponin T > ULN, wenn cTnI nicht verfügbar ist).
• Der Teilnehmer hat beim Screening eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), die durch die Änderung der Ernährung in der Gleichung für Nierenerkrankungen berechnet wurde, < 60 ml/min pro 1,73 m².
• Der Teilnehmer hat beim Screening: Gesamtbilirubin (TBL) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Transaminase(n) (Aspartataminotransferase [AST] oder Alaninaminotransferase [ALT]) > ULN, wenn keine Erhöhungen der Kreatinkinase vorliegen.
• Der Teilnehmer hat Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2).
• Der Teilnehmer hat psychische Erkrankungen wie Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere depressive Störung, die innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening nicht unter Kontrolle war.
• Der Teilnehmer hat schwerwiegende Verhaltens- oder kognitive Probleme, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen, suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken, die die Kriterien der Stufe 4 oder 5 gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) erfüllen oder signifikant sind Gefahr, Selbstmord zu begehen.
• Der Teilnehmer hat sich innerhalb der 30 Tage vor der Randomisierung einem stationären Krankenhausaufenthalt unterzogen oder hat während der Studie einen geplanten Krankenhausaufenthalt oder einen chirurgischen Eingriff, der die Studienbewertungen beeinflussen kann.
• Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Atemwegserkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Mukoviszidose, schweres Asthma, Lungeninfektionen einschließlich Tuberkulose, Sarkoidose, thorakale Endometriose, Lungenfibrose und Lungenkrebs) und/oder eine Herzerkrankung (Anamnese oder aktuelle klinische Befunde) oder vorheriger interventioneller Herzeingriff (z. B. Linksherzkatheterisierung, die zu Angioplastie/perkutaner Koronarintervention, Ballonvalvuloplastie usw. führte) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Der Teilnehmer hat einen Herzschrittmacher, einen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator oder ein kardiales Resynchronisationstherapiegerät oder hat beim Screening oder bei der Randomisierung ein mittleres korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms für männliche Teilnehmer und > 470 ms für weibliche Teilnehmer. Wenn QTcF diese Grenzen überschreitet, kann am selben Tag 1 zusätzliches EKG in dreifacher Ausfertigung aufgenommen werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.

• Der Teilnehmer hat beim Screening EKG-Beweise für akute Ischämie, Vorhofflimmern oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems, mit Ausnahme einer der folgenden:

  • Atrioventrikulärer (AV)-Block ersten Grades
  • AV-Block II. Grades Typ 1 (Typ Mobitz Typ 1/Wenckebach Typ)
  • Rechtsschenkelblock
• Der Teilnehmer hat eine Anfallserkrankung, die seine Fähigkeit beeinträchtigen kann, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Der Teilnehmer hat eine aktive bösartige Erkrankung oder einen anderen Krebs, von dem der Teilnehmer seit < 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Der Teilnehmer hat ein solides Organtransplantat und wird derzeit mit einer Therapie zur Immunsuppression behandelt.
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen positiven serologischen Test auf das humane Immundefizienzvirus, eine Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Der Teilnehmer hat zuvor ASP0367 erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung eine Vorgeschichte von Wirkstoffmissbrauch.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening geraucht, tabakhaltige Produkte und Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. elektronische Vapes) verwendet oder der Teilnehmer wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Cotinin getestet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit > 14 Einheiten für männliche Teilnehmer oder 7 Einheiten für weibliche Teilnehmer an alkoholischen Getränken pro Woche konsumiert oder hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalien-/Substanzmissbrauch (Hinweis : 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein, 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder der Teilnehmer wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol getestet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 Missbrauchsdrogen konsumiert, die nicht für eine medizinische Diagnose verschrieben wurden (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate), oder der Teilnehmer wurde ohne a Verschreibung (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate) beim Screening oder am Tag -1.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung PPAR-Liganden wie Fibrate und Thiazolidindione (z. B. Clinofibrat, Clofibrat, Fenofibrat, Gemfibrozil, Pioglitazon, Rosiglitazon) verwendet.
• Der Teilnehmer hat Mestinon innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung verwendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit der Verwendung von Coenzym Q10 (CoQ10), Carnitin, Kreatin oder anderen mitochondrialen Nahrungsergänzungsmitteln begonnen.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein Trainingsprogramm begonnen.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP0367 oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Der Teilnehmer hat beim Screening ein positives Ergebnis für den SARS-CoV-2-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR).